Bazı yeni paladyum (Pd (II)) ve bakır (Cu(II)) bileşiklerinin in vitro ve in silico değerlendirilmesi; sitotoksik etkiler, DNA kesimi ve moleküler kenetleme

İlaç keşfi alanında yenilikçi yaklaşımların geçerliliği günden güne artarken, antikanser özellikli ilaçların geliştirilmesi adına yeni çalışmalar yapılmaktadır. Bu tez kapsamında, yeni sentezlenen Paladyum (Pd(II)) ve Bakır (Cu(II)) bileşiklerinin, DNA molekülü üzerinde moleküler kenetleme, pUC19 plazmid DNA'sı üzerinde kesme ve HCC1428 hücre hattı üzerinde MTT testi ile sitotoksik etkisi incelenmiştir. Bu yeni bileşiklerin kenetleme simülasyonlarında DNA yapısı ile moleküller arası bağlar yaptığı, pUC19 plazmidi üzerindeki DNA kesimi deneylerinde belirli konsantrasyonlarda DNA hasarına ve fragmentasyonuna neden olduğu, HCC1428 hücreleri üzerinde yapılan MTT testi ile de çalışılan bütün doz ve inkübasyon sürelerinde anlamlı bir sitotoksik aktivitesi olduğu belirlenmiştir. Bu sitotoksik aktivitelere paralel olarak IC50 değerleri hesaplanmıştır. DNA kesimi deneylerinde ise Sisplatin ve Karboplatin antikanser özellikli ajanlar kontrol olarak kullanılmış ve DNA üzerinde benzer sonuçlar elde edilerek, fragmentasyon sonucu oluşan bantlar agaroz jel elektroforezi tekniği ile görüntülenmiştir. Bileşiklerin moleküler kenetleme simülasyonlarında ise bağlanma afinitelerinin yüksek olduğu saptanmış ve bağlanma anındaki görüntüleri şekiller olarak gösterilmiştir.