Bifosfonat içeren mikroemülsifiye sistemlerin geliştirilmesi

Bu çalışmanın amacı, etkin madde olarak seçilen ve biyoyararlanım problemi gösteren Alendronat sodyumun (ALD) mikroemülsifiye sistemlerinin geliştirilip, permeabilitesinin radyoaktif ve non-radyoaktif ALD miktarı ile değerlendirilmesidir. ALD'nin çeşitli YEM'ler, YYEM'ler, yağ ve su fazları kullanılarak oral mikroemülsiyon formülasyonları denenmiş ve üçgen faz diyagramı ile s/y tipinde ideal mikroemülsiyon formülasyonu belirlenmiştir. ALD içeren ideal mikroemülsiyon formülasyonunun fizikokimyasal özellikleri ve stabilitesi değerlendirilmiştir. Stabilite çalışmaları sonucunda geliştirilen formülasyonun stabil olduğu gözlenmiştir. Geliştirilen 10 g mikroemülsiyonda; yağ fazı olarak 0.78 g soya yağı, yüzey etkin madde olarak 2.85 g Tween 80 ve 0.15 g Cremephor EL, yardımcı yüzey etkin madde olarak 3 g Transkutol, sıvı fazı olarak 3.22 g serum fizyolojik kullanıldı. Daha önceden 99mTc ile işaretlenmiş olan ALD, geliştirilen mikroemülsiyon formülasyonu içine ilave edilmiştir. Deneysel koşulların radyoişaretli ALD mikroemülsiyonunun işaretleme verimi, radyokimyasal saflığı ve stabilitesi üzerindeki etkisi İTK kullanılarak incelenmiştir. Geliştirilen formülasyonunun işaretleme verimliliğinin %90'dan büyük olduğu ve oda sıcaklığında 6 saat boyunca stabil olduğu gözlenmiştir. Permeabilite çalışmaları in vitro olarak hücre kültürüyle yapılmıştır. İn vitro olarak 99mTc ile işaretlenmiş olan ALD ve işaretlenmemiş ALD içeren mikroemülsiyon formülasyonunun Caco-2 hücrelerinden geçişi incelenmiştir. Apikal yönden bazolateral yöne geçiş daha fazla bulunmuştur. Sonuç olarak 99mTc ile işaretlenmiş ve işaretlenmemiş olarak ALD içeren mikroemülsiyon formülasyonu stabil olarak, piyasada bulunan diğer bifosfonat grubu ilaçlara bir alternatif olarak geliştirilmiştir.