Biyolojik aktiviteye sahip sülfa ilaçlarının sentezi, yapılarının aydınlatılması, moleküler doking çalışmaları

Sülfonamitler Karbonik anhidraz enziminin en güçlü inhibitörlerinden biri olarak bilinmektedir. Karbonik anhidraz enzimi metabolizmada çok önemli görevlerde rol oynamaktadır. Özellikle CA (II); ülser, obezite, kanser, epilepsi ve glokoma gibi önemli hastalıkların tedavisinde hedef enzim rolü oynamaktadır. Bu nedenle, CA inhibitörleri ilaç tasarımında önemli moleküllerdir. Bu çalışmada, sülfonamit türevi Schiff bazları ve Cu(II) kompleksleri sentezlenmiş ve yapıları aydınlatılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin karbonik anhidraz inhibisyonu, hCA II izoenzimleri üzerinde esteraz aktivitesine bakılarak test edilmiştir. Bileşiklerden Cu(L2)2 kompleksi hCA (II)'ye karşı en yüksek inhibisyon etkisini 0,73 mM ile göstermektedir. Genel olarak bakıldığında komplekslerin ligantlara göre hCA II'ye karşı daha iyi bir inhibisyon etkisi gösterdiği görülmüştür. Enzim-bileşik etkileşimlerini moleküler seviyede belirlemek için ise Molegro Virtual Docker MVD 2019.7.0 programı kullanılarak doking çalışması yapılmıştır. hCA (II) enzimi için yapılan moleküler doking çalışmalarında inhibitör moleküllerin her biri için enzimin aktif bölgesine bağlanma enerjileri hesaplandı. Elde edilen enerjiler de enzimle en iyi etkileşimin Cu(L2)2 tarafından gerçekleştirildiğini desteklemektedir. Ayrıca, doking sonuçlarına göre moleküller ve enzimin aktif bölgesi arasında etkileşimde sterik etkileşmişlerin ve hidrojen bağlarının önemli rol oynadığı gözlemlenmiştir.