CYP3A4 ve MDR1 gen polimorfizmlerinin kolşisin farmakogenetiği üzerindeki etkinliğinin ailevi akdeniz ateşi tedavisindeki rolü

Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) tedavisinde bilinen en etkili terapötik ajan kolşisin' dir. Kolşisin, hastalık atak sıklığı ile şiddetini azaltmak ve sekonder amiloidoz gelişimini önlemek açısından uygulanan çift yönlü bir tedavidir. Bununla birlikte, hastaların %5-10' u tedaviye cevap vermemekte ve direnç göstermektedir. Tedaviye verilen cevabın bireyler arası farklılıklar göstermesi, ilacın farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini kontrol eden mekanizmalardaki değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Kolşisin farmakokinetiğindeki farklılıklar, metabolizmasında görev alan Sitokrom P450 enzim ailesi üyesi CYP3A4 ve ABCB1 transmembran proteinlerinden MDR1/P-gp genleri ile ilişki göstermektedir.Çalışmamızda yaş ortalamaları 33,24±12,315 olan, bir yılı aşkın süredir farklı dozlarda kolşisin tedavisi alan 78 hastanın günlük kolşisin dozları ile MEFV gen mutasyonları, hastalığın klinik bulguları, CYP3A4 ve MDR1/P-gp gen polimorfizmleri arasındaki ilişkiyi araştırdık. Hastaların tamamında ?Restriction Fragment Lenght Polymorphism? (RFLP) yöntemi ile ABCB1 gen polimorfizmlerinden 3435C>T polimorfizmi değerlendirildi. 48 hastada MDR1 gen polimorfizmlerinden; (-)1A>G, 61A>G, 1199G>A, 1236C>T, 2677G>A, 2677G>T polimorfizmleri ile, 46 hastada CYP3A4 gen polimorfizmlerinden *1B(-392A>G), *2(15713T>C), *3(23171T>C), *12(21896C>T) ve *17(15615T>C) allel spesifik primer uzaması (?Allel Specific Primer Extention?, ASPE) temelli floresan sinyaller ile kantifikasyon sağlayan tam otomatize mikroarray analizörü (INFINITITM Autogenomics, Inc., Vista, CA) kullanılarak değerlendirildi.Sonuç olarak, çalışma grubumuzdaki hastalarda kolşisin uygulama dozu ile MEFV gen mutasyonları ve 3435C>T genotipik varyantları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmamaktaydı (p=0,13). 2x1/gün ve 3x1/gün kolşisin uygulanan hastalar arasında 2677G>T polimorfizmi yönünden anlamlı farklılık mevcuttu (p=0,032). Hastalığın semptomları arasında bulunan artrit ile 3435C>T polimorfizmi (p=0,04), peritonit ile 1199G>A polimorfizmi (p=0,010), plörit ile 2677G>A (p=0,029), 15713T>C (p=0,023) ve 15615T>C (p=0,02) polimorfizmleri arasında anlamlı ilişki bulunmaktaydı.