Deneysel böbrek iskemi/reperfüzyon hasarında Agomelatin'in etkilerinin araştırılması

Amaç: Akut böbrek yetmezliği kazalar, iyatrojenik travma, renal vasküler cerrahiler, aort klempajı sonucunda ortaya çıkan ve klinikte sık karşılaşılan bir durumdur. Bu çalışma antioksidan ve antiinflamatuvar özellikleri kısmen açıklanmış, melatonin analoğu olarak tanımlanan agomelatinin deneysel böbrek iskemi/reperfüzyon hasarında koruyucu rol üstlenip üstlenmediğini belirlemek amacıyla yapıldı. Materyal ve Metot: Çalışmada 60 adet Spraque Dawley cinsi erkek sıçan kullanıldı (n=60). Kontrol grubuna herhangi bir uygulama yapılmadı, I/R grubuna ise 45 dk iskemi, 24 saat reperfüzyon uygulandı. I/R grubuna yapılan cerrahi girişimler Ago20 (K), Ago40 (K), Ago20 (U), Ago40 (U) gruplarındaki sıçanlara da uygulandı. I/R grubuna hidroksietil selüloz, diğer gruplara ise agomelatinin 20 ve 40 mg/kg'lık konsantrasyonları iskemi öncesi oral olarak uygulandı. Çalışma sonunda böbrek dokusunda SOD, CAT, GSH, GPx ve MDA analizleri, serum dokusunda ise üre, kreatin, IL-1β ve TNF-α analizleri gerçekleştirildi. Bulgular: I/R hasarına bağlı olarak serum dokusunda artış gösteren, IL-1β, TNF-α, üre ve kreatin seviyelerinin agomelatin uygulamasına bağlı olarak azaldığı (p<0.05) ve I/R hasarına bağlı olarak böbrek dokusunda azalma saptanan SOD, CAT, GSH ve GPx seviyelerinin agomelatin uygulamasına bağlı olarak arttığı görüldü (p<0.05). Öte yandan I/R hasarına bağlı olarak böbrek dokusunda artış gösteren MDA seviyesinde agomelatin uygulamasına bağlı olarak azalma saptandı (p<0.05). Tüm bunların dışında böbrek dokusunda yapılan histopatolojik değerlendirmede hücresel iyileşmelerin agomelatin tedavisine bağlı olarak oluştuğu görüldü (p<0.05). Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları agomelatinin iskemi/reperfüzyonun indüklediği böbrek hasarına karşı antioksidan ve serbest radikal süpürücü etkisiyle koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Anahtar Kelimeler: İskemi, Reperfüzyon, Oksidatif Stres, Serbest Oksijen Radikalleri, Agomelatin