Deneysel rüptüre abdominal aort anevrizması modelinde akciğer hasarını önlemede klotrimazolün rolü

AMAÇ: Hemorajik şok ve alt beden iskemisinin birlikte olduğu rüptüre abdominal aortanevrizması (RAAA) nın cerrahi tedavisinde ölüm riski% 50-70'dir. Bunun en önemlisebebi çoklu organ yetmezliğidir ve akciğerler en fazla etkilenen uzak organlardır. Buçalışmanın amacı ratlarda deneysel RAAA modeli oluşturarak potent bir antimikotik ilaçolan klotrimazolün akciğer hasarı üzerine olan etkisini araştırmaktır.GEREÇ VE YÖNTEM: Ağırlıkları 420±56 gr olan 36 adet Spraque-Dawley erkek ratSham(n:6), SIR (n:9), Sham+KT(n:6), Sham+PEG(n:6), SIR+KT(n:9) olarak 5 grubaayrıldı. Bütün gruplara Ketamin ve Xylazine anestezisi altında karotis arter ve juguler venkateterizasyonu yapılarak laparatomi ve aort eksplorasyonu yapıldı. Sham gruplarına şokve IR yapılmadan SF, Klotrimazol (KT) ve Polietilen glikol(PEG) uygulandı. SIR veSIR+KT gruplarına ise ortalama arter basıncı 50mmHg olacak şekilde 1 saat boyunca kanalınarak hemorajik şok uygulandı, ardından abdominal aort supramezenterik ve iliakbifurkasyo öncesinde iki yerden klemplenerek 1 saat iskemi uygulandı. 1 saatin sonundaSIR grubuna 1 ml SF, SIR+KT grubuna 30mg/kg KT verilerek aort klempleri açıldı, 2 saatsüreyle reperfüzyonda bırakıldılar. Hemorajik şok yapmak için alınan kanların yarısıiskemik süreçte, kalanı da reperfüzyonda geri verildi. Reperfüzyon sürecinin sonunda kanalınarak ötanazi yapıldı ve serum malondialdehit (MDA), miyeloperoksidaz (MPO), tümörnekrotizan faktör (TNF?), interlökin-6 (IL-6), iskemi modifiye albumin (İMA) ve kangazları çalışıldı. Sol akciğer çıkarılarak akciğer dokusunda MDA, MPO ve histopatolojikinceleme yapıldı.BULGULAR: SIR grubunda Sham gruplarına göre IL-6 dışında bütün parametrelerdeartış görüldü. SIR+ KT grubunda serum ve akciğer MDA değerleri bir miktar azalsa daanlamlı değildi (p>0.016). SIR+KT grubunda serum MPO, TNF? ve akciğer MPOdeğerleri anlamlı derecede azalmıştı (p< 0.016). Serum İMA değerleri SIR grubunda Shamgruplarına göre önemli derecede artsa da SIR+ KT grubunda anlamlı derecede azalmamıştı(p>0.016).Kan gazları incelendiğinde gruplar arasında anlamlı farklılık yoktu (p>0.016).Akciğerin histopatolojik incelemesinde SIR grubunda yaygın interalveolar ödem, lökositinfiltrasyonu, interalveolar ve intraalveolar hemoraji izlenirken KT verilen gruptainteralveolar ödemin azaldığı, lökosit infiltrasyonunun gerilediği gözlendi.SONUÇ: Klotrimazol, deneysel RAAA modelinde şok ve iskemi-reperfüzyona bağlıakciğer hasarını azaltmış, bu etkiyi TNF? ve lökosit infiltrasyonunu azaltarakgerçekleştirmiştir.