Deneysel tıkanma sarılığı modelinde kaempferolün karaciğer koruyucu etkisinin değerlendirilmesi

Amaç: Bu çalışmada ratlarda koledok bağlanması ile oluşturulan tıkanma ikteri sonrası gelişen karaciğer hasarında kaempferolün koruyucu etkilerinin incelenmesi amaçlanmaktadır. Yöntem: Çalışmada 6-12 aylık 24 adet dişi Wistar albino rat kullanılacaktır. Sham grubu (n=8), kontrol grubu (n=8) ve Kaepferol grupları arasında inflamatuar biyobelirteçleri ve karaciğer fonskiyon testleri karşılaştırılarak kaempferolün karaciğer hasarını önlemedeki etkinliği araştırılmıştır. Cerrahi işlem öncesi 12 saatlik açlık sonrasında hayvanlara işlem öncesi genel anestezi verilmiş, kontrol ve kaempferol grubunda koledok diseke edilerek izole edilerel 5/0 ipekle bağlanmıştır. Karaciğer hasarı laboratuvar ve histolojik inceleme ile not edilmiştir. Deney totalde 7 günde tamamlanmıştır. Takip sürecinde deneklere ketamin, ketoprofen ve ksilazin verilmiştir. Deney sonunda denekler yüksek doz ketamin ile sakrifiye edilerek kan ve doku örnekleri alınmıştır. Bulgular: Çalışma 20 sıçan (rat) ile tamamlanmıştır. Yapılan incelemede TAS (p<0,001), TOS (p=0,007), ALP (p=0,003), ALT (p=0,002), AST (p=0,002), direkt bilirubin (p=0,002) ve total bilirubin (p=0,002) düzeyleri kontrol ve kaempferol gruplarına kıyasla sham grubunda anlamlı olarak daha düşük görülmüş ve farklılık arz etmiş, kontrol ve kaempferol grupları arasında ise herhangi bir anlamlı farklılık not edilmemiştir. Diğer taraftan TNF-α ve IL-6 ise üç grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık görülürken, IL-10 düzeylerinde gruplar arasın anlamlı farklılık not edilmemiştir. Yapılan incelemede TNF-α – IL-6, TNF-α – TOS ve IL-6 – IL-10 ikilileri arasında orta düzeyli pozitif (aynı) yönlü anlamlı bir korelasyon ilişkisi not edilmiştir. Ayrıca TAS ve TOS arasında pozitif (aynı) yönlü orta düzeyde anlamlı bir korelasyon ilişkisi görülmüştür (p=0,037). TAS değerleri ile TOS, ALP, ALT ve AST değerleri arasında orta düzeyli pozitif (aynı) yönlü anlamlı bir korelasyon ilişkisi görülürken; AST, D.bilirubin ve T.bilirubin değerleri ile arasında güçlü pozitif (aynı) yönlü anlamlı bir korelasyon ilişkisi not edilmiştir. Diğer taraftan TOS – ALT arasında orta düzeyli pozitif (aynı) yönlü anlamlı bir korelasyon ilişkisi not edilmiştir. Sonuç: Tıkanma ikteri oksidatif stres durumunu artırabilmekle beraber oksidatif stres göstergeleri ile bilirubin düzeyleri arasında güçlü korelasyon ilişkileri gösterilmiştir. Kaempferol molekülü TNF-α ve IL-6 gibi proinflamatuar biyobelirteçleri baskılayabilir, anti-inflamatuar özellik gösterebilir ve histolojik olarak koruyucu bir profil çizebilir. Kaempferol molekülünün tıkanma ikterindeki ve inflamatuar süreçteki rolünün net olarak aydınlatılabilmesi için daha kapsamlı prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır. Anahtar Sözcükler: Kaempferol, TNF-alfa, IL-6, IL-10 , tıkanma ikteri, karaciğer hasarı