Sisplatin yüklü multifonksiyonel nanotaşiyicilarin tasarimi, sentezi ve afatinib dirençli üçlü negatif meme kanseri (TNBC) hücrelerine karşi antikanser aktivitesinin değerlendirilmesi

Tez çalışmasında, ilaç taşıyıcı olarak kullanılabilecek çok işlevli hiperdallanmış polimerik nanopartiküllerin sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen nanopartikllerin affatinib dirençli triple negatif meme kanseri hücreleri için hedefli ilaç taşıyıcı olarak kullanılması amaçlanmıştır. Sentezlenen nanotaşıyıcılar infrared spektroskopisi (FT-IR), ultraviyole-görünür spektroskopisi (UV-Vis), nükleer manyetik rezonans (NMR), kütle spektroskopisi (MS), diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC), termogravimetrik analiz (TGA), Zeta Sizer (DLS) ve floresans spektrometrisi kullanılarak karakterize edilmiştir. Yapılan analizler, nanotaşıyıcıların çekirdek molekülü olan BHX (40,30,20)'in HFBCE ve Flamma 774 izotiyosiyanat ile başarılı bir şekilde fonksiyonelleştirildiğini göstermiştir. Ayrıca kabuk kısmı, hyaluronik asit ile birlikte folik asit ve -R8-c(RGD) peptidi ile işlevsel hale getirilmiştir. Zeta Sizer analizleri, partiküllerin 200 nm'nin altında olduğunu göstermiştir ve bu sonuçlar SEM ve TEM analizleriyle doğrulanmıştır. Termogravimetrik analizler, hem BHX hem de HA'nın fonksiyonelleştirilmesini desteklemiş, bu durum NMR ve MALDI-TOF analizleri ile de teyit edilmiştir. Nanotaşıyıcıların sitotoksisite analizleri, hem normal CC14CO hücrelerine hem de kanser hücre hattı CAL 51'e karşı toksik etkisinin olmadığını göstermiştir. Cisplatin yüklü çok işlevli nanotaşıyıcıların floresans spektrometrik analizleri, kanser hücreleri tarafından başarıyla alındığını göstermiştir. Cisplatin yüklü nanotaşıyıcıların kanser hücrelerine karşı, normal hücre hattına göre daha fazla etki gösterdiği ve hedefleme özelliğinin kanser hücrelerinde nanotaşıyıcı alımını artırdığı gözlemlenmiştir. Benzer sonuçlar serbest cisplatin ile karşılaştırıldığında da elde edilmiştir. Cisplatin yüklü nanotaşıyıcıların antikanser aktivitesi, afatinib direçli CAL51 hücrelerde serbest cisplatine göre daha etkili bulunmuştur