Klebsiella pneumoniae klinik izolatlarında acrab ve oqxab efflux pompalarının çoklu ilaç direncine farklı katkıları

Çoklu ilaç dirençli K. pneumoniae suşlarının sebep olduğu enfeksiyonlar, artan mortalite ve tedavi sınırlamaları ile dünya çapında önemli bir sağlık sorunu haline gelmiştir. Efluks pompaları, K. pneumoniae suşlarının antibiyotik direnç mekanizmasında önemli rol oynamaktadır. K. pneumoniae suşlarında efluks aracılığı ile direnç mekanizmalarını araştırmak için efluks pompa genlerinin (acrA, acrB, oqxA ve oqxB) ve efluks pompa düzenleyicilerinin (marA, soxS ve rarA) ekspresyonu nicel gerçek zamanlı PCR ile incelenmiştir. Efluks pompa inhibitörü CCCP, çoklu ilaç dirençli K. pneumoniae izolatında (n=43, %93) siprofloksasinin MİK değerini 2- ile -64 kat azaltabilmiştir. Referans suş (A111 suşu) ile karşılaştırıldığında, siprofloksasine dirençli izolatlarda sırasıyla acrA' nın 34' ünde (%74) ve acrB' nin 37' sinde (%81) aşırı ekspresyonu gözlemlenmiştir. İlginç bir şekilde, siprofloksasine dirençli 34 (%74) izolatta oqxA; 24 izolatta (%53) QqxB geninin aşırı ekspresyonu gözlemlenmiştir. Siprofloksasine dirençli izolatlarda sırasıyla regülatör marA (n=23, %50), SoxS (n=24, %53) ve RarA 'nın (n=28, %61) yüksek ekspresyon seviyeleri tespit edilmiştir. Ayrıca siprofloksasine dirençli izolatlarda acrAB ve marA ekspresyonu (sırasıyla r = 0.50, r = 0.45) ile oqxAB ve rarA ekspresyonu (sırasıyla r = 0.462912, r = 0.519354) arasında orta düzeyde bir korelasyon vardı. Sonuç olarak, acrAB ve oqxAB efluks pompalarının ve transkripsiyonel düzenleyici marA, soxS ve rarA' nın aşırı ekspresyonunun, K. pneumoniae izolatlarında siprofloksasin direncine katkısı olduğu bulunmuştur.