Gasdermin D ifadesinin tümör oluşumuna etkisi

Kanser, gen mutasyonu, epigenetik farklılıklar ve çevresel faktörlerin birlikte oluşturduğu kontrolsüz hücre proliferasyonu ve metastazı ile tanımlanan bir hastalıktır. Her geçen gün artan kanser vaka sayısı ve kanser hücrelerinin var olan konvansiyonel kanser tedavilerine karşı apoptoz direnç göstermesi, bilim insanlarını bu anormal hücrelerini efektif olarak öldürecek yeni alternatif tedaviler geliştirmeye zorlamaktadır. Piroptoz, inflamazom adı verilen doğal bağışıklık reseptörleri tarafından tetiklenen enflamatuar bir programlı hücre ölümüdür. Gasdermin D proteininin inflamazom efektörleri tarafından kesimi ile hücre zarında porları oluşturmaktadır. Güncel çalışmalar bazı kemoterapi ilaçlarının piroptozu tetikleyerek kanser hücrelerinin apoptoz direncini kırdığını göstermektedir. Sınırlı sayıdaki yayınlar, Gasdermin D anlatımın kanser özellikleri üzerinde etkisi hakkında çelişkili bulgular sunmaktadır. Bu tez çalışmasının amacı, Gasdermin D ekspresyonu ile migrasyon ve proliferasyon gibi kanser özelliklerinin arasında bağlantı olup olmadığını ortaya koymaktır. Bu amaç doğrultusunda, farklı kanser tiplerinden kanser hücre hatları elde edilmiş ve bu hücrelerde western blot ve RT-PCR analizleri ile Gasdermin D seviyeleri belirlenmiştir. Bu hücrelerin bölünme hızları ve migrasyonları "yara iyileşmesi" testi ile irdelenmiştir. Sonuçlarımız Gasdermin D anlatımı ve kanser özelliklerinin ters olduğunu göstermektedir. Sonuç olarak bu tez, Gasdermin D proteinin tümör gelişimindeki rolünün anlaşılmasına ve Gasdermin D anlatımının kanser belirteci olarak kullanılmasına katkı sağlamaktadır.