ERRB4 geninde RS1026882 tek nükleotid polimorfizminin şizofreni hastalığı ile ilişkisinin araştırılması

Amaç: Şizofreni genetik bileşeni olan multifaktöriyel bir hastalıktır ve Mendel tipi kalıtım göstermez. Aday genlerin tek nükleotid polimorfizmlerinin araştırılması şizofreni gelişiminde rol oynayan risk faktörleri hakkında fikir verebilir. İnsan ERBB4(v-erb-a erithroblastic leukemia viral oncogene homology 4) geninin şizofreni gelişiminde rolü olduğu düşünülmektedir. Bazı bağlantı (association), ifade ve hayvan çalışmalarının hastalık ile ERBB4 genindeki bazı tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP) bağlantılı olduğu göstermesine rağmen, başka populasyonlarda yapılan çalışmaların sonuçları aynı olmamıştır. Bu çalışmada biz de ERBB4 rs1026882 SNP'inin bir Türk hasta grubunda şizofreninin ve klinik fenotiplerinin ortaya çıkmasındaki rolü konusunda veriler elde etmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Psikiyatri polikliniği ve servisinde ayaktan veya yatarak tedavi edilen, DSM 5 tanı kriterlerine göre şizofreni tanısı almış olan, 18-64 yaş arası 96 hasta kontrol grubu olarak da 100 sağlıklı gönüllü çalışmaya dâhil edildi. Hasta ve kontrol grubundaki her bireyden 2 adet EDTA'lı tüpe 3'er cc kan örneği alındı. Kan alınan 96 hastaya, çalışmayı yapan hekim tarafından yarı yapılandırılmış görüşme sonrasında sosyodemografik veri formu, Pozitif Semptomları Değerlendirme Ölçeği(SAPS) ve Negatif Semptomları Değerlendirme Ölçeği(SANS), Kısa psikiyatrik değerlendirme ölçeği(KPDÖ), İşlevselliğin genel değerlendirilmesi(İGD) ölçekleri uygulandı. SNP genotiplemesi, PZR-RFLP (polimeraz zincir reaksiyonu - restriksiyon fragment uzunluk polimorfizmi) yöntemi ile gerçekleştirildi. Hasta ve kontrol grupları, genotip ve alel dağılımları arasındaki muhtemel farklılık için karşılaştırıldı. Bulgular: Yaptığımız hasta-kontrol çalışması, rs1026882 SNP'inin genotipik ve alelik dağılımları açısından taradığımız hasta ve kontrol grupları arasında önemli bir farklılık olmadığını gösterdi. Bu çalışmada şizofreni ve ilgili SNP ilişkisinin varlığını destekleyen yeterli kanıt bulamadık. ERBB4 SNP1026882'nin bazı genotiplerinin şizofreni hastalarında aktif intihar düşüncesi ve SANS ölçeği enerji ve istek azalması ile ilişkili olduğunu bulduk. Sonuçlar: Bulgularımız, araştırılan ERBB4 gen polimorfizminin şizofreni duyarlılığı üzerinde bir etkisinin olmadığını, ancak hastalığın negatif belirtilerine katkıda bulunabileceğini göstermektedir. Daha büyük popülasyonlarda daha homojen alt gruplarda, farklı tanı yöntemleriyle genotip-fenotip ilişkisinin araştırılmasında fayda vardır.