Koyun karaciğerinden saflaştırılan glukoz-6-fosfat dehidrogenaz enzimi üzerine bazı vitaminlerin etkisinin incelenmesi

Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD, EC 1.1.1.49) enzimi kırmızı kan hücrelerinin bütünlüğü ve işlevi için gerekli olan pentoz fosfat yolunun ilk ve hız sınırlayıcı enzimidir. Bu çalışmada G6PD, koyun karaciğerinden afinite kromatografisi ile tek basamakta 6308 kat saflaştırıldı. SDS-PAGE ile G6PD enziminin molekül ağırlığı 93 kDa olarak bulundu. Vmax ve KM ve değerleri sırasıyla 0.58 (µmol/dk).mL-1 ve 1.44 mM olarak hesaplandı. G6PD aktivitesi üzerine biotin (B7 vitamini) ve folik asit (B9 vitamini) vitaminlerinin etkisi incelendi. Biotin ve folik asit G6PD aktivitesi üzerine önemli ölçüde inhibitör etkisi gösterdi. Biotin ve folik asit vitaminlerinin IC50 değerleri sırasıyla 61.64 µM ve 17.21 µM olarak hesaplandı. Lineweaver-Burk grafikleri ile bu vitaminlerin Ki değerleri ve inhibitör türleri bulundu. Bu vitaminlerin inhibitör türü yarışmasız inhibitör olarak belirlendi. Biotin ve folik asit için Ki değerleri sırasıyla 121.13 µM ve 22.73 µM olarak hesaplandı. Çeşitli kanser hastalıklarında G6PD enziminin aktivitesinin artması kanser hücrelerinin hızlı gelişmesine sebep olmaktadır. Bu nedenle G6PD inhibitörleri kanser tedavisinde çok önemli bir tedavi yöntemi olabilir. Bu çalışmada, biotin ve folik asit vitaminlerinin G6PD üzerine inhibitör etkisi göstermesi ile kanser tedavisinde etkili olabileceği sonucuna varıldı.