İdiopatik epilepsi üzerine toksoplazma gondii enfeksiyonunun etkisi; mikro RNA'ların rolü

Epilepsi, merkezi sinir sisteminin en yaygın hastalıklarından biridir. Epilepsinin nedeni tam olarak bilinmemekle birlikte, etiyolojisinde inflamasyonun önemli bir rol oynayabileceği düşünülmektedir. Bu inflamatuvar sürecin ise bazı enfeksiyonlar, özellikle hücre içi parazitler ile ilişkili olabileceği öne sürülmektedir. Bu çalışmada, idiopatik epilepsi hastalarında Toxoplasma gondii enfeksiyonu, inflamasyon ve ilişkili mikroRNA'ların (miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-26, miRNA-106b) incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışmaya toplam 40 katılımcı dahil edilmiş ve dört gruba eşit olarak dağıtılmıştır: Grup 1 (Epilepsi− / T. gondii−), Grup 2 (Epilepsi+ / T. gondii−), Grup 3 (Epilepsi− / T. gondii+), Grup 4 (Epilepsi+ / T. gondii+). Serum HMGB1, NF-κB, TLR4, TNF-α, TRAF6, RAGE ve IL-1β düzeyleri ELISA yöntemi ile; HMGB1, IL-1β, IL-10, IRAK1, IRAK2, TLR4, TNF-α, RAGE gen ekspresyon seviyeleri ile miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-26 ve miRNA-106b ekspresyon düzeyleri RT-qPCR yöntemiyle belirlenmiştir. HMGB1 düzeyleri Grup 4'te Grup 1 ve 2'ye; Grup 3'te ise Grup 1 ve 2'ye kıyasla anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p<0,05). NF-κB düzeyi en yüksek Grup 4'te (p<0,05), TLR4 düzeyi ise en yüksek Grup 3'te tespit edilmiştir (p<0,05). TNF-α ve TRAF6 seviyeleri en yüksek Grup 4'te, ardından Grup 3, Grup 2 ve Grup 1'de gözlenmiştir (p<0,05). RAGE düzeyi Grup 3 ve 4'te, Grup 1 ve 2'ye göre anlamlı olarak yüksektir (p<0,05). Gen ekspresyon analizinde, IL-10 en yüksek Grup 2'de (p<0,05), IL-1β en yüksek Grup 3'te (p<0,05) ve TLR4 en yüksek Grup 2'de tespit edilmiştir (p<0,05). IRAK1 ve IRAK2 ekspresyonu en yüksek Grup 4'te, Grup 3 ise Grup 1 ve 2'ye göre anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p<0,05). RAGE mRNA ekspresyonu gruplar arasında anlamlı farklılık göstermemiştir (p>0,05). MikroRNA analizinde, miRNA-146a enfeksiyon gruplarında yüksek bulunmuş ve enfeksiyon kaynaklı inflamasyonun düzenlenmesinde rol oynayabileceği değerlendirilmiştir. miRNA-155 ve miRNA-106b düzeyleri en yüksek Grup 3'te tespit edilmiş (p<0,05) ve T. gondii enfeksiyonuna bağlı immün yanıtın güçlü bir göstergesi olarak değerlendirilmiştir. miRNA-26 düzeyleri gruplar arasında anlamlı farklılık göstermemiştir (p>0,05). Sonuç olarak, T. gondii enfeksiyonunun özellikle epilepsi ile birlikte görüldüğünde nöroenflamatuar süreçleri güçlendirdiği, ayrıca enfeksiyona bağlı immün aktivasyonun belirli mikroRNA'lar aracılığıyla düzenlendiği gösterilmiştir. Bu bulgular, yeni terapötik hedeflerin belirlenmesinde önemli bir moleküler temel oluşturmaktadır.