Sıçanlarda Aroklor 1254 ile indüklenen karaciğer toksisitesinde 1,8 sineol'un iyileştirici etkilerinin araştırılması

Bu çalışmada 1,8 Sineol'un erkek sıçanlarda Aroklor 1254 (A1254) ile indüklenen karaciğer toksisitene karşı koruyucu etkisinin gösterilmesi ve etki mekanizmalarının aydınlatılması amaçlandı. Poliklorlu bifeniller (PCB) dünya çapında ticari ve yerel olarak kullanılan kalıcı organik kirleticilerden (KOK) biridir. PCB'ler arasında A1254 karaciğerde, beyinde, testislerde, yumurtalıklarda ve akciğerler gibi birçok organda ciddi hasara neden olabilen bir toksik bir maddedir. Bir monoterpen olan 1,8 Sineol antimikrobiyal, antiviral, antikanser ve antioksidan etki gibi önemli farmakolojik aktivitelere sahip olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada 32 sağlıklı genç erkek Wistar-albino sıçanlar (200–300 g) kullanıldı. Hayvanlar Kontrol, Aroklor, Sineol ve Aroklor + Sineol olarak rastgele dört eşit gruba dağıtıldı (n=8). A1254 (1 mg/kg) veya 1,8 Sineol (100 mg/kg) dozlarında mısır yağı içerisinde 30 gün boyunca sıçanlara oral gavaj ile uygulandı. Deneysel süreç tamamlandıktan sonra anestezi altında hayvanların karaciğer dokuları ve serumları alındı. A1254 ile indüklenmiş karaciğer hasarında 1,8 Sineol'un koruyucu etkisi; ELISA, RT-PCR, histopatolojik analiz ve immünhistokimyasal değerlendirme yöntemleri ile gösterildi. A1254 (1 mg/kg) verilen karaciğer dokularında total oksidan seviyesi (TOS) düzeyinin arttığı ve total antioksidan seviyesi (TAS) düzeyinin ise azalarak oksidatif stresi tetiklediğini gösterdi. Bununla birlikte; 1,8 Sineole uygulamasının TOS düzeylerini anlamlı düzeyde azalttığı, TAS düzeyini ise anlamlı düzeyde artırdığı saptandı (p<0.05). A1254 karaciğer dokularında pro-apoptotik Bax gen ekspresyonunu artırdı, ancak Sineol uygulaması Bax gen ekspresyonunu Araklor grubuna göre anlamlı olarak azalttı (p<0,05). Benzer şekilde A1254, pro-inflamatuvar sitokinler olan TNF-a, 1L-1β ve INF-ɣ gen ekspresyonlarını artırırken; Sineol uygulaması bu genlerin ekspresyonunu Araklor grubuna göre anlamlı olarak azalttı (p<0,05). Ayrıca 1,8 Sineole'un karaciğer dokularında A1254'ün neden olduğu oksidatif stres ve inflamasyonla ilişkili histopatolojik değişikliği önemli ölçüde azalttı (p<0.05). Sonuç olarak, 1,8 Sineol (100 mg/kg) sıçan karaciğer dokularında A1254 (1 mg/kg) ile indüklenen karaciğer toksisitesine karşı antiapoptotik etkisinin yanı sıra, oksidatif hasarı azaltıcı etki göstermesi, anti-inflamatuvar etkili olduğu ve histopatolojik değişiklikleri azaltması nedeni ile koruyucu potansiyel bir ajan olabilir.