Ökaryotik modelde cisplatin antitümör ajanının elektron transport sistemi üzerine etkisinin araştırılması

Erkek Sprague Dawley yetişkin sıçanlarının dokularından postmitotik hücrelerden oluşan beyin ve kalp ve bu dokularla birlikte yavaş hücre bölünmesine sahip karaciğer ve böbrek dokularının yanı sıra akciğer dokusunda, antitümör ajanı sisplatin, elektron transport sistemi enzimi; süksinat dehidrogenaz (SDH), adenine nükleotid seviyeleri, katalaz aktivitesi ve lipid peroksidasyon düzeylerine olan toksik etkisileri çalışılmıştır. Sisplatin seviyeleri karaciğerde yüzde otuz sekiz ppm/gr olarak maksimum seviyeye ulaşmıştır ve böbrek, beyin, akciğer ve kalpte sırasıyla yüzde otuz altı, yüzde yirmi dört, yüzde yirmi dört ve yüzde onbeş ppm/gr olarak belirlenmiştir. Bu sonuçlar sisplatinin tüm dokulara transportunun olduğunu göstermektedir. Karaciğer, akciğer, kalp, beyin ve böbrekteki SDH aktiviteleri sırasıyla, yüzde altmış altı, yüzde kırk dokuz, yüzde kırk dört, yüzde kırk yedi, yüzde altmış üçoranlarında birinci günlerde kontrol gruplarına kıyasla azalış göstermiştir. Bu azalış birinci günün ATP seviyelerindeki yüzde elli üç, yüzde seksen üç, yüzde altmış iki, yüzde otuz ve yüzde yirmi dört azalışı ile ilişkilidir. Bu sonuçlar ışığında sisplatinin SDH enzim aktivitesi ve ATP düzeylerinin inhibisyonunu indüklediği önerilmektedir. Bununla birlikte, bir antioksidant enzim olarak CAT aktivitesi dokulara bağımlı olarak farklılıklar göstermektedir. LPO seviyeleri birinci gündesisplatin toksisitesine bağlı olarak sırasıyla karaciğer, akciğer, kalp, beyin ve böbrek dokularında kontrole kıyasla bir onda dört, bir onda dört, bir onda beş, bir onda iki ve bir onda beş kat artış göstermiştir. Sisplatin uygulanan dokularda birinci gündeki LPO seviyelerinin kontrole kıyasla yüksek olması sisplatin indüklü toksisiteyi göstermektedir. Bu sonuçlar sisplatin toksisitesine karşı antioksidant sistemin yeterli olmaması ile açıklanabilir. Bu yüzden çalışmanın ikinci aşamasında enzimatik viiolmayan bir antioksidant olan kapsaisin sisplatin ile birlikte enjekte edilerek kapsaisinin bu sistem üzerine etkisi araştırılmıştır.Anahtar sözcükler: Sisplatin, kapsaisin, Sprague Dawley, ETS enzimleri, adenin nükleotidleri, CAT, LPO.