Deneysel alt ekstremite iskemi reperfüzyon modelinde aposinin'in iskelet kası üzerine koruyucu etkilerinin araştırılması

Deneysel çalışmalarda iskemi/reperfüzyon (I/R) hasarının önlenmesi amacıyla birçok ajan ile başarılı sonuçlar alınsa da bunların çok az kısmı klinik olarak kullanılmıştır. Bu çalışmada deneysel alt extremite I/R hasarında, aposininin doku malondialdehit (MDA), apoptozis ve Transient Reseptör Potansiyel Melastatin 2 (TRPM2) üzerine etkileri incelenmiştir. Çalışmada, 30 adet 8-10 haftalık dişi Sprague Dawley rat kullanıldı. Deney hayvanları her grupta 6 hayvan olacak biçimde 5 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna deney süresince herhangi bir uygulama yapılmadı. Sham grubuna sadece laparatomi yapıldı. I/R grubuna infrarenal abdominal aorta klemp koyularak 2 saat iskemi, 2 saat reperfüzyon uygulandı. Aposinin-iskemi-reperfüzyon grubuna (A-I/R) I/R öncesi 20 mg/kg dozunda aposinin intravenöz (iv) uygulandı. İskemi-aposinin-reperfüzyon (IAR) grubuna iskemi yapılıp reperfüzyondan yarım saat önce 20 mg/kg dozunda aposinin iv olarak uygulandı. Deney sonunda anestezi altında ratların soleus kasları çıkartılıp dekapite edildi. Bloklardan alınan kesitlere apoptotik hücrelerin belirlenmesi için TUNEL (TdT-Mediated Nick and Labeling Technique), TRPM2 immünreaktivitesi için avidin-biotin-peroksidaz yöntemi ve histopatolojik inceleme için ise masson trikrom boyama tekniği uygulandı. Çalışmamızda kontrol ve sham grupları bulguları benzerdi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında I/R grubunda belirgin histopatolojik değişiklikler ile birlikte apoptozis artmış iken TRPM2 ve MDA seviyesi azalmıştı. I/R grubu ile karşılaştırıldığında A-I/R grubunda histopatolojik değişiklikler ve apoptozisde belirgin iyileşme izlenmekle beraber, MDA seviyesi artmış, TRPM2 immünreaktivitesi ise azalmıştı. IAR grubu ise I/R grubuna benzerdi. Sonuç olarak, I/R öncesi uygulanan aposininin I/R hasarında TRPM2 immünreaktivitesi ve histopatolojik değişiklikleri belirgin olarak azaltığı ve klinik kullanımı için daha kapsamlı deneysel çalışmalara gereksinim olduğu kanaatine varılmıştır. Anahtar Kelimeler: İskemi/Reperfüzyon Hasarı, MDA, TRPM2, Apoptozis, Aposinin