Hekzagonal bor nitrürlerin (hBNs) fare hipokampal hücre hattı üzerine etkilerinin araştırılması

Nörolojik rahatsızlıklarının tedavisi moleküler temellerinin anlaşılmasının güçlüğü ve tedavi edici ajanların hedef bölgeye taşınımından dolayı zordur. Tezin amacı hBN'nin terapatik ajan olarak hücreler üzerindeki stresi azaltmak için kullanılabilecek potansiyeli olduğunu araştırmaktır. hBN ve bozunum ürünü olduğu düşünülen borik asidin (BA) embriyonik fare hipokampal hücre hattı (mHippoE-14) üzerine sitotoksisiteleri 10-1000 μg/mL derişim aralığında 24 s ve 72 s maruz bırakılarak araştırılmıştır. Deneyler sonucunda hBN ve BA'in zaman ve derişime bağlı olarak sitotoksisite yarattığı, hBN'lerin ise BA'e göre daha az sitotoksiteye neden olduğu saptanmıştır. Hücre ölümü mekanizması, reaktif oksijen türleri (ROS) oluşumu, hücre döngüsü analizi ve apoptotik cisim oluşumu araştırılması yapıştırmıştır, bu deneyler için 4.4, 22, ve 44 μg/mL bor içeren hBN ve BA derişimleri kullanılmıştır. 24 s sonunda düşük derişimli hBN'lerin artan maruz bırakılma süresi ve derişimlerde de apoptoza götürdüğü, BA'in ise 72 s maruz bırakılma sonrasında en düşük iki derişimde nekroza götürdüğü saptanmıştır. BA'in en düşük derişimden itibaren apoptoza götürdüğü görülmüştür. BA derişim miktarı ve maruz bırakılma süresinin artışıyla beraber ROS oluşumunu anlamlı olarak arttırdığı saptanmıştır. Hücre döngüsü üzerine 24 s hBN ve BA maruziyetinin anlamlı bir etkisi olmadığı, 72 s maruziyetin ise hücre döngüsünde G0-G1 fazı üzerine etkisi daha fazla olduğu saptanmıştır. hBN ve BA'in 24 s ve 72 s maruziyetinin apoptotik cisim oluşumuna neden olmadığı görülmüştür. Hücereler üzerinde stres yaratmak amacıyla doksorubisine (DOX) maruz bırakılmıştır, daha sonrasında 4.4, 22, ve 44 μg/mL bor içeren hBN ve BA derişimleri ile 24 ve 72 s muamele edilmiştir ve sitotoksisitelerine bakılmıştır. hBN ve BA'in 72 s sonunda hücre canlılığını arttırdığı gözlemlenmiştir. Bu çalışma hBN ve BA'in düşük derişimlerde nörolojik hastalıklarda ve beyin kanserinde kullanılan ilaçların yarattığı oksidatif stresi azaltabilmek için tedavi amaçlı ajan olarak kullanılabileceği görülmüştür. hBN'nin biyolojik besiyerinde yavaş bozunuma uğraması nedeniyle, iyonik BA'e göre kontrollü salınım için daha uygun olabileceği saptanmıştır.