Iraklı bir grup hastada HAD-1 ve HBD-1 genlerindeki genetik polimorfizm ile Hepatit C enfeksiyonunun ilerlemesi ve şiddeti arasındaki korelasyonun araştırılması

Hepatit C virüsü (HCV), tek sarmallı bir RNA virüsüdür. Şimdiye kadar sekiz viral genotip ve 67'den fazla HCV alt tipi tanımlanmıştır. HCV ile enfekte olan hastaların %15'inde akut hepatit, %80'inde ise kronik enfeksiyon gelişmektedir. Dünya çapında tahminen 71 milyon kişi HCV ile kronik olarak enfekte olmuştur. Kronik olarak enfekte olan hastaların %20'sinde 25 yıl içinde siroz gelişmekte ve sirotik hastaların %25'inde ise hepatoselüler karsinom görülmektedir. Hastaların <%30'unda semptomatik olan akut HCV enfeksiyonu gelişmektedir. Enfekte bireylerin yaklaşık %30'u 6 ay içinde HCV'yi kendiliğinden temizler. İnsanların en az %60-80'inde anti-HCV antikorlarının varlığı ve HCV RNA'sının en az 6 ay boyunca kanda kalması olarak tanımlanan kronik HCV enfeksiyonu gelişmektedir. Bu kesitsel çalışma laboratuvarca doğrulanmış HCV enfeksiyonu olan 100 erkek hasta ile 80 sağlıklı erkek kan bağışçısından oluşan kontrol grubu olarak iki çalışma grubunu içermektedir. Katılımcıların anti-HCV Ab, total serum bilirubin, ALT, AST, alkalin fosfataz, eritrosit sedimantasyon hızı, tam kan sayım ölçümleri ile IL-6, IL-28, IFN-γ, TNFα, İnsan Beta defensin 1 (HBD-1) ve İnsan Alfa defensin-1 (HAD-1) tayinleri tamamlanmıştır. Hastalar için ayrıca moleküler teknikler uygulanmış ve HCV nükleotid dizileri elde edilmiştir. Verilerin istatistiksel analizlerinde SAS yazılımı kullanılmış, ANOVA, t-testi, Mann-Whitney testi ve ROC eğrileri uygulanmıştır. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Popülasyonun H-W dengesinde olup olmadığını belirlemek için ki-kare testi de kullanılmıştır. Hastalardaki belirteçler arasında korelasyon katsayısı hesaplanmıştır. Sonuçlar, hastalarda IL-28, IL-6, TNF-α, IFN-γ, HBD-1 ve HAD-1 düzeylerinin kontrollere göre anlamlı derecede yüksek olduğunu göstermiştir (P<0,01). Tam kan sayımında; beyaz kan hücreleri (WBC), granülosit, eritrosit (RBC) ve trombosit sayıları hastalarda anlamlı derecede yüksek bulunurken, Hb düzeyleri düşük bulunmuştur. Karaciğer enzimleri ve bilirubin düzeyleri de hastalarda yüksek bulunmuştur. HBD-1 ile HAD-1 arasında pozitif korelasyon (r=0,274, P=0,006), HBD-1 ile TNF-α ve IFN-γ arasında negatif korelasyon (sırasıyla r=-0,340, P=0,001 ve r=-0,229, P=0,022) tespit edilmiştir. Moleküler analizler, HBD-1 ve HAD-1 genlerinde tek nükleotid polimorfizmleri (SNP'ler) olduğunu ve bu SNP'lerin hastalarda anlamlı derecede yüksek frekansa sahip olduğunu göstermiştir. Çalışma, HCV ile enfekte hastalarda HBD-1 ve HAD-1'in önemli ölçüde eksprese edildiğini, sitokinlerle korelasyon gösterdiğini ve HCV patogenezinde rol oynayabileceğini ortaya koymuştur. Bu bulgular, HCV enfeksiyonunun immünopatogenezine ışık tutmaktadır