Iraklı hastalarda bakteri enfeksiyonu ve tedavisinde L-asparaginaz ekspresyonu

Bu çalışma, Irak'taki hastalardan L-asparaginaz ekspresyonu yoluyla bakteriyel enfeksiyonları ve tedavilerini araştırmaktadır. Psychrobacter cryohalolentis'ten L-asparajinazı kodlayan ansB geni, H. pylori ve E. coli'deki immünojeniteyi azaltmak için mutasyona uğratılmıştır. Mutasyonların başarılı bir şekilde yerleştirildiği DNA dizilimi ile doğrulanmıştır. Bununla birlikte, sadece doğal protein enzimatik ve sitotoksik aktiviteyi korumuş, pH 8,5 ve 60°C'de optimal aktivite göstermiştir. Tümör hücre hatlarında hücre büyümesini %80-95 oranında etkili bir şekilde inhibe etmiştir. Dairesel Dikroizm analizi, hem doğal hem de varyant proteinlerin bir α-sarmal yapısını koruduğunu ortaya koyarak yapısal kararlılığa işaret etmiştir. Moleküler Dinamik simülasyonları, G113D mutasyonunun substrat-katalitik bölge etkileşimlerini bozduğunu ve varyantlarda katalitik aktivite kaybına yol açtığını göstermiştir. Gelecekteki çalışmalar, enzimatik aktiviteyi geri kazanmak için G113D mutasyonunun kaldırılmasını ve varyantların, özellikle de terapötik etkinliği korurken azaltılmış immünojenite sunabilecek dörtlü mutantın immünojenik potansiyelinin değerlendirilmesini içermelidir. Bu çalışma, bakteriyel enfeksiyonlarda L-asparajinaz tedavi etkinliğini artırmaya ve immünojenisiteyi azaltmaya yönelik potansiyel stratejilere ışık tutmaktadır