Effect of calcıum carbonate encapsulatıon on the oral actıvıty of CNG olıgodeoxynucleotıdes and assessment of the response of human monocytes to TLR lıgands

Toll benzeri reseptör (TLR) ligandları, immün yanıtları modüle eder ve immünoterapi olarak kullanılmaktadırlar. Sentetik TLR9 ligandı, CpG ODN'nin terapötik kullanımını değerlendirmek üzere tasarlanan klinik çalışmalar, parenteral yolla uygulanmalarına dayanır. Ancak oral yolla tedavi gerçekleştirilebilirse uygulama kolaylaşacaktır. Benim tezimde, oral yolla verilen serbest ve kalsiyum karbonat ile kapsüllenmiş CpG ODN'nin etkinliği, parenteral olarak uygulanan CpG ODN ile karşılaştırılmalı olarak; akut kolit, LPS ile tetiklenmiş inflamasyon ve L. monocytogenes enfeksiyon modellerinde araştırılmıştır. Sonuçlar oral yolla verilen CpG ODN'nin sistemik bağışıklıktansa, gastrointestinal bağışıklığı indüklediğini ve kalsiyum karbonat kapsüllemesinin bu davranışı önemli ölçüde değiştirmediğini göstermiştir. TLR7 / 8 ligandı R848, enterik ve sistemik L. monocytogenes enfeksiyonundan korunmak için daha etkili bir oral immün modülator olarak tanımlanmıştır. TLR7 ve TLR8 yanıtları spesifik agonistler kullanılarak insan monositleri üzerinde incelendi. Her iki agonist de, monositten makrofaja farklılaşmayı indüklerken, sadece TLR8 agonisti pro-inflamatuvar sitokin salınımına neden olabilmiştir. TLR7 ligasyonu, doza ve zamana bağlı olarak TLR8 sitokin yanıtını bloke ederken TLR2 ve 4'e etki etmedi. TLR2 ve 4 ligasyonları da sonraki TLR8 sitokin yanıtını engelledi. Kompleks TLR ligand uyarımlarının monositlere etkileri ısı ile öldürülmüş bakteriler kullanılarak araştırıldı. Monositlerin L. monocytogenes ve E. coli ile uyarımı, L. rhamnosus tarafından indüklenen pro-inflamatuvar sitokinleri azaltabilen, yüksek IL-10 salınımlı süpresif makrofajlara farklılaşmalarına neden oldu. Terapötik kullanim potansiyeline sahip olabilecek E. coli lipid ve protein ekstraktlarında bulunan süpresif molekül(ler)in tanımlanması için çalışmalar devam etmektedir.