Kenevir bileşenlerinden kannabigerolün DU145 ve PC3 insan prostat kanser hücre hatları üzerindeki anti-kanser etkisi

Prostat kanseri, dünyada ve ülkemizde en sık görülen ikinci kanser türüdür. Tedavisi için radyoterapi, kemoterapi veya hormonoterapi gibi yöntemler kullanılmaktadır. Fakat metastatik kanserlerde, bu tedaviler yetersiz kalmaktadır. Bu nedenle, yeni ve alternatif terapilerin geliştirilmesi önem kazanmıştır. Kenevir bitkisi, uzun yıllardır farklı alanlarda kullanılmaktadır. Tıp alanındaki kullanımı ise, milattan önce 3200 yıla kadar dayanmaktadır. Uyuşturucu etkisi bulunduğu için, araştırmalarda kullanımı uzun yıllar göz ardı edilmesine rağmen, son yıllarda kenevir üzerine yapılan çalışmalar önem kazanmıştır. Özellikle içerdiği fitokannabinoitlerin, kanserin de dahil olduğu birçok hastalığa iyi geldiği yapılan çalışmalarla ortaya konulmuştur. Kannabigerol (CBG), uyuşturucu etki oluşturmayan bir fitokannabinoittir. Bu nedenle, son yıllarda bu molekül ile alakalı araştırmalarda artış gerçekleşmiştir. Alzheimer, Parkinson veya kolit gibi birçok hastalık üzerindeki etkisi, yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Buna ek olarak, farklı kanser tiplerini de inhibe etme kapasitesi olduğu literatürdeki birçok çalışmada gösterilmiştir. Fakat prostat kanseri üzerindeki etkisi, kapsamlı bir şekilde araştırılmamıştır. Bu doğrultuda bu tez çalışmasında, CBG'nin DU145 ve PC3 insan metastatik prostat kanser hücre hatları üzerindeki anti-kanser etkisi araştırılmıştır. Çalışmamızın, özgünlüğünü ve güvenirliğini artırmak adına kontrol olarak normal prostat hücre hattı kullanılmıştır. Sitotoksisite testlerinden elde edilen verilere göre, rutinde kullanılan kemoterapötik ajana kıyasla CBG'nin DU145 ve PC3 hücrelerini spesifik olarak daha fazla öldürdüğü gösterilmiştir. Buna ek olarak, immün boyama ve DNA fragmentasyon deneylerinden elde edilen sonuçlar, bu ölümün apoptoz mekanizması üzerinden gerçekleştiğini göstermektedir. Son olarak, iki ve üç boyutlu migrasyon testleri, CBG'nin metastatik kanser hücrelerinin migrasyon kapasitesini inhibe edebildiğini göstermiştir. CBG'nin prostat kanser hücrelerinin proliferasyonunu inhibe etmesi, apoptozunu tetiklemesi ve metastaz kapasitesini azaltması, bu bileşenin potansiyel bir terapötik ajan olabileceğini göstermektedir.