Kiral tiyosemikarbazon türevlerinin sentezi, sitotoksik aktivitelerinin belirlenmesi ve moleküler modelleme çalışmaları

İlaç etken maddelerin yapı ve aktivite ilişkileri incelendiğinde, rasemik karışımlara göre; tek izomerlerin hedef seçici olmalarından dolayı çok daha etkin oldukları görülmektedir. Bu amaçtan yola çıkarak bu çalışmada; antikanser aktivite göstermesi beklenen kiral tiyosemikarbazon türevlerinin her iki enantiyomeri de sentezlendi. İlk basamakta başlangıç maddesi olarak (R)-(+)-α-metilbenzilamin ve (S)-(-)-α-metilbenzilamin, bazik ortamda tiyofosgen ile izotiyosiyanat türevlerine dönüştürüldü. İkinci basamakta, elde edilen izotiyosiyanatlar hidrazin hidratla reaksiyona sokularak tiyosemikarbazitler sentezlendi. Son basamakta ise tiyosemikarbazit türevleri kiral tiyosemikarbazon türevlerini elde etmek üzere 4- sübstitüebenzaldehit türevleriyle muamele edildi. Sentezlenen tüm yeni bileşiklerin kimyasal yapıları elemental analiz (CHNS), UV-Vis, IR, 1H NMR, 13C NMR, HETCOR ve kütle spektroskopisi (MS) teknikleri ile yapıldı. Orjinal kiral tiyosemikarbazon türevlerinin A549, MCF-7, HeLa ve HGC-27 hücre dizileri üzerindeki in vitro sitotoksik aktiviteleri referans ilaç olan sindaxele karşı belirlendi. 17b bileşiği HGC-27 hücre dizisine karşı (IC50 4.6 μM) en etkili bileşik olarak bulundu. 17b bileşiğinin konformasyonel çalışmaları HipHop metodu kullanılarak yapıldı.