Kolorektal kanser hücrelerinin anti-tümör immün yanıtlarına duyarlılığının arttırılması

Kolorektal kanseri dünyada en yaygın görülen üçüncü kanser türü olup, ileri evrelerde tanı konulanların beş yıllık sağ kalım oranı oldukça düşüktür. Kanser tedavisinde kullanılan standart tedaviler ileri aşamada olan kanserlerin tedavisinde yetersiz kalmaktadır. Ancak tümör spesifik immün yanıtların aktifleştirilmesi bu tür kanserlerin tedavisinde büyük umut vadetmektedir. Bortezomib FDA onaylı bir kemoterapi ajanı olup çeşitli kanserlerin tedavisinde kullanılmaktadır ve yapılan çalışmalarda bortezomib'in immünojenik hüce ölümünü tetikleyebildiği ortaya konulmuştur. Başka bir kemoterapötik ajan olan epirubisin, özellikle meme kanseri tedavisinde diğer kemoterapötik ilaçlarla da kullanılabilen bir antrasiklin ajan olarak bilinmektedir. Bu tez çalışmasında iki kemoterapötik ajan olan bortezomib ile epirubisin'nin düşük dozlarda kombinasyon şeklinde kullanılarak immünojenik hücre ölümünde rol oynayan önemli genlerin ifadelerinin arttırılması amaçlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda normal kolorektal hücre hattı ile metastatik özelliğe sahip iki kolorektal kanseri hücre hatları kullanılarak bortezomib ve epirubisin ile farklı dozlarda muamele edilmiş ve bu hücrelerdeki minimum toksisite etkileri MTT testleri ile belirlenmiştir. Daha sonra bu dozların immünojenik hücre ölümünde görev alan DR4, DR5 ve NKG2DL genlerin ifadeleri üzerindeki etkileri RT-PCR ile ortaya konulmuştur. Elde edilen veriler gösteriyor ki kombinasyon muamelesi DR4, DR5 ve NKG2DL genlerinin transkripsiyon ekspresyonlarını kolorektal tümör hücrelerinde önemli bir derecede arttırırken, normal kolorektal hücrelerde kayda değer bir artış göstermemiştir. Dolayısıyla, bortezomib ve epirubisin'in düşük dozlarda kullanımı tümör hücrelerinin immünojenitesini arttırıp buda tümör spesifik immün yanıtların aktifleşmesine katkı sağlayabileceği kanaati hasıl olmuştur.