Kolsişin ve kurkumin'in A549 akciğer kanseri hücreleri üzerindekiantiproliferatif etkinliği

Kansere bağlı ölümlerde ilk sıralarda yer alan akciğer kanseri vakaları Dünya'da ve ülkemizde giderek artmaktadır. Yaygın görülen bu kanser türünün tedavisi için mevcut kemoterapötiklere alternatif olabilecek yeni ajan arayışları arasında doğal ürünler ve özellikle de bitkiler büyük bir öneme sahiptir. Curcuma longa L.'nın köklerinden (rizomlarından) elde edilen kurkumin ve Colchicum autumnale L. bitkisinin bir alkaloidi olan kolşisinin çeşitli kanser türleri üzerindeki antiproliferatif aktiviteleri araştırılmaktadır. Bu tez çalışmasında, antikanser ajan olarak potansiyel etkinliği bilinen kolşisin ve kurkuminin kombinasyonlarının A549 akciğer kanseri hücre hattı üzerindeki sinerjik aktiviteleri araştırılmıştır. Antiproliferatif aktivite MTT (3-(4,5- Dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide) ve Nötral Red boyama yöntemleri ile tespit edilmiştir. İlk olarak kolşisin ve kurkuminin A549 hücre hattı üzerindeki IC50 değerleri belirlenmiş, ardından IC50 ve altındaki dozlarda kombine edilen bu iki bileşiğin aynı hücre hattı üzerindeki sinerjik antiproliferatif aktivitesi belirlenmiştir. Kolşisinin A549 Akciğer kanseri hücre hattı üzerindeki en yüksek inhibisyon etkisi 25 µg/ml konsantrasyonda belirlenmiştir. Bu konsantrasyonda MTT testi ile belirlenen inhibisyon değeri % 64.37, nötral red ile belirlenen inhibisyon ise %55.45'tir. Kolşisinin IC50 değeri MTT ve Nötral Red testi için sırasıyla 20 nM ve 29 nM olarak hesaplanmıştır. Kurkuminin A549 Akciğer kanseri hücre hattı üzerindeki en yüksek inhibisyon etkisi 125 µg/ml konsantrasyonda belirlenmiştir. Bu konsantrasyonda MTT testi ile belirlenen inhibisyon % 71.86 ve Nötral Red testi ile % 59.94'lük inhibisyon elde edilmiştir. IC50 değeri MTT ve Nötral Red testi için sırasıyla 48.69 µM ve 50.53 µM olarak hesaplanmıştır. Kolşisin ve kurkuminin IC50 (25 nM + 50 µM) dozlarındaki kombinasyonlarının MTT ve Nötral red ile belirlenen sinerjik aktiviteleri sırasıyla % 48.05 ve % 44.36 olarak belirlenmiştir. IC50/2 (12.5 µM + 25 µM) konsantrasyonundaki inhibisyonlar MTT ve Nötral red testi ile % 49.21 ve % 41.6; IC50/4 (6.25 nM + 12.5 µM) konsantrasyonunda ise % 40.51 ve % 40.33 olarak ölçülmüştür. Elde edilen sonuçlar bu iki bileşiğin IC50/2 ve IC50/4 dozlarındaki kombinasyonlarında önemli bir sinerjik etkinin ortaya çıktığını göstermektedir. Bu sonuçlar bu iki bileşiğin birlikte kullanımlarında tek başına kullanıldıkları dozun daha alt dozlarında benzer etkiyi gösterebileceklerini ortaya koymaktadır. Anahtar Kelimeler: Kurkumin, kolşisin, Curcuma longa, Colchicum autumnale, sinerjik aktivite, MTT ((3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)), Nötral red, A549