Kronik hepatit ve sirozlu vakalarda COX-2 gen polimorfizminin fibrozis gelişimindeki önemi

Kronik Hepatit ve Sirozlu Vakalarda COX-2 Gen Polimorfizminin Fibrozis Gelişimindeki ÖnemiAmaç: Kronik hepatit ve sirozlu vakalarda COX-2 geninin -765 G>C ve -8473 T>C genetik polimorfizmlerinin nekroinflamatuar aktivite ve fibrozis üzerine olan etkilerini araştırmak.Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya HBV ve HCV'ye sekonder kronik hepatit olduğu bilinen ve karaciğer (KC) biyopsileri yapılmış 104 (51/53, K/E) hasta alındı. Hastaların yaş ortalaması (45±15) idi. Vakalardan 54 tanesi HCV, 50 tanesi HBV etiyolojili idi. COX gen polimorfizmi çalışılmak üzere 5'er cc kan örnekleri alındı. KC biyopsi örnekleri Knodell Histolojik Aktivite Skoruna (HAİ) göre değerlendirildi. Biyopsi sonuçlarına göre vakalar fibrozis 1, 3 ve 4 olarak belirlendi. Fibrozis 4 olanlar siroz safhasında olan vakalardı. Buna göre vakaların 75 tanesi kronik hepatit ve 29 tanesi sirozdu. Yine Knodell skoruna göre HAİ'leri hesaplandı. Polimorfizm saptanan olgularla saptanmayanlar arasında HAİ ve fibrosiz skorları kıyaslandı. Sonuçların değerlendirilmesi için Student' t- test (devamlı değişkenler için), X2 test (kategorik değişkenler için) ve lojistik regresyon analizi kullanıldı.Bulgular: HBV ve HCV'li gruplarda HAİ ve Fibrozis skorları arasında fark yoktu (Sırasıyla p<0,19, p<0,11). COX-2 -8473 bölgesinde TT, TC ve CC olmak üzere üç genotip mevcuttu. Bu genotipi taşıyan hastaların dağılımı TT %52,9, TC % 33,7 ve CC %13,5 idi. Fibrosiz skorları TT' de 2,9±0,9, TC'de 2,7±1,2 ve CC'de 1,8±1,2 idi (p<0,008). HAİ'leri sırasıyla 9,6±1,7, 8,4±2,7, 6,2±2,9 olarak belirlendi (p<0,0001). Fibrozis 1-3 arasında TT' nin riski 10 kat (p<0,003, OR:10,0, GA:2,2-44,9 %95), fibrsiz 1-4 arasında riski 8 kat (p<0,019, OR:8,0, GA:1,4-45,4 %95) artırdığı bulundu. COX-2 -765 bölgesinde vakaların dağılımı GG %66,3, GC:26,0 ve CC %7,7 idi. Fibrozis skorları GG'de 2,9±09, GC'de 2,6±1,3 ve CC'de 1,2±0,7 idi (p<0,0001). HAİ'leri sırasıyla 9,3±2,0, 8,5±2,7, 5,2±2,5 olarak belirlendi (0,0001). CC genotiplilerde hiç sirotik vaka yoktu. Fibrosi 1-3 grupları arasında GG'nin fibrosiz riskini 22,16 kat artırdığı bulundu (p<0,006, OR:22,16, GA:2,4-198,7 %95)Sonuç: Viral etiyolojik ajanlar arasında KC fibrozis evresi ve HAİ arasında fark yoktur. 8473 T ve 765 G allelleri nekroinflamatuar aktivite ve fibrozis riskini 8473 C ve 765 C alleli olanlara göre artırmıştır. Buna göre C allelleri nekroinflmasyon ve fibrozise göre koruyucu özellikte olabilir.Anahtar Sözcükler: COX-2 8473 T>C, 765 G>C gen polimorfizmi, karaciger fibrozis, hepatik aktivite indeksi, kronik hepatit.