Kronik siklosporin nefrotoksisitesinde kemik iliği kaynaklı mezenşimal kök hücrelerin etkisinin araştırılması

Siklosporin A (CsA) son yıllarda allojenik transplantasyon ve nefrotik sendrom tedavisinde yaygın olarak kullanılan immunsupresif bir ajandır. Bu ilacın kullanımın kısıtlayan en önemli yan etkisi dozdan bağımsız gelişebilen kronik nefrotoksisitedir. Mezenşimal kök hücreler otolog kullanılabilmeleri, etik sorunlara yol açmaması ve daha çok kaynaktan elde edilebilmesi gibi avantajları nedeniyle daha sık kullanılmaktadır. Bu çalışmada mezenşimal kök hücrelerin deneysel olarak kronik CsA nefrotoksisitesi üzerine olan etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.Çalışmaya 40 adet Wistar cinsi genç erişkin sıçan alındı. Bir gruba 60 gün boyunca SC yolla gün 15 mg/kg/g CsA, ikinci gruba aynı şekilde CsA ve 60. günde kemik iliği kaynaklı mezenşimal kök hücre, üçüncü gruba sadece kemik iliği kaynaklı mezenşimal kök hücre verildi. Dördüncü grup kontrol grubuydu. Sıçanlar 67. günün sonunda sakrifiye edilerek böbrek dokuları histopatolojik ve immunohistokimyasal (TGF-ß1, TGF-ß3, Kollajen-1, Brd-U, CD4) olarak incelendi.Grup 2'de Grup 1'e göre arteriolopati, tubuler atrofi ve tübülointerstisyel fibrozis daha azdı. Tübülointerisitisyel mononükleer hücre artışı grup 1 ve grup 2'de grup 3 ve grup 4'e göre anlamlı olarak artmış bulundu, ancak grup 2 ile grup 1 arasında farklılık yoktu. Bunun CsA'ya bağlı tübülointerisitisyel alana infiltre olan inflamatuvar hücrelerden ve/ veya buraya göç eden mezenşimal kök hücrelerden kaynaklanabileceği düşünüldü. Brd-U boyaması ile bu bölgelerde pozitif işaretlenme de artış bu hücrelerin bir kısmının verilen mezenşimal kök hücreler olduğu görüşünü desteklemekteydi. Mezenşimal kök hücrelerin hasarlı dokulara göç ettikten sonra tübüler rejenerasyona katkı sağladığı düşünüldü. Grup 3 ve grup 4'te tübüler atrofi, fibrozis, arteriopati bulguları yoktu. İmmunohistokimyasal olarak TGF-ß1 ve TGF-ß3 ile boyanma grup 2'de grup 1'e göre anlamlı olarak azalmıştı. Bu da tübülointerstisyel fibrozise kök hücrelerin olumlu etkisini göstermekteydi.Sonuç olarak deneysel kronik CsA nefrotoksisitesindeki histopatolojik bulguların kemik iliği kaynaklı mezenşimal kök hücrelerle geriletilebileceği gösterildi.