Metastatik kolorektal kanser hastalarında sistemik tedavi öncesi ve sonrası flow sitometri bulgularının karşılaştırılması

Giriş ve Amaç: Kolorektal kanser (KRK) tanı anında her beş hastadan birinde metastatik evrede saptanan ve kansere bağlı ölümlerde ikinci sırada yer alan bir kanser türüdür. Doğal Öldürücü (NK) hücrelerin tümör mikroçevresi üzerindeki etkileri bilinmekle birlikte, standart sistemik tedavilerle değişen spesifik NK hücre alt gruplarının prognoz ve tedavi yanıtı üzerindeki rolü henüz tam olarak aydınlatılmamıştır. Amacımız, metastatik KRK hastalarında uygulanan standart tedaviler sırasında periferik kandaki NK hücre alt gruplarını flow sitometri ile izleyerek, kişiselleştirilmiş tedaviye rehberlik edecek ve erken hastalık progresyonunu öngörecek yeni ve uygulanabilir biyobelirteçler için kanıta dayalı bir temel oluşturmaktır. Gereç ve Yöntem: Bu prospektif çalışma, Ekim 2024 ile Ekim 2025 tarihleri arasında Manisa Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Polikliniği'nde metastatik KRK tanısıyla takip edilen gönüllü 25 hasta ile yürütülmüştür. Hastalardan, standart tedavi protokolü (Bevasizumab veya Setuksimab içeren rejimler) sırasında 0. (başlangıç), 3. ve 6. kür kemoterapiden hemen önce periferik kan örnekleri alınmıştır. Bu örnekler, flow sitometri kullanılarak genel lenfosit düzeyleri ile birlikte NK hücreleri (CD56, CD16) ve aktive edici reseptörler (CD314/NKG2D) dahil olmak üzere lenfosit alt gruplarının detaylı fenotipik analizi için değerlendirilmiştir. Elde edilen immünolojik veriler, hastaların klinik takip verileriyle istatistiksel olarak ilişkilendirilmiştir. Bulgular: Standart kemoterapi protokollerinin, metastatik KRK hastalarında belirgin immünolojik değişimlere yol açtığı gözlenmiştir. Bevasizumab içeren kolda başlangıçtan itibaren CD94+ hücre düzeylerinde hakimiyet ve ilerleyen kemoterapi süreciyle T helper hücrelerde üstünlük gösterilmiştir. Setuksimab içeren kolda ise 3.kürde sitotoksik T hücrelerinde ve CD4+CD3+CD56+ hücrelerde artış saptanmıştır. Yirmi beş hastanın dahil edildiği çalışmada, en önemli bulgu olarak, periferik kanda 6. kür sonunda anti-tümöral etkinliği sınırlı olan CD56brightCD16-CD314+ hücrelerinin artmış düzeyde bulunmasının, hastalık progresyonu ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir. Sonuç: Metastatik KRK hastalarında uygulanan standart tedaviler farklı immünolojik yanıt profilleri oluşturmaktadır. Çalışmamızda elde edilen bulgular, bu hastaların takibinde, geleneksel yöntemlere ek olarak CD56brightCD16-CD314+ gibi spesifik NK hücre fenotiplerinin erken progresyon riskini öngörmede potansiyel bir rol oynayabileceğini göstermektedir.