Metforminin kolon kanseri hücre hattında tek başına, 5-florourasil ve oksaliplatin ile kombinasyonunun etkilerinin araştırılması

Metformin (dimetilbiguanid) Galega officinalis isimli bitkiden ekstre edilen, diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanılan ilaçlardan biridir. Diyabette kullanımının yanı sıra, polikistik over sendromu (PKOS) ve obezite tedavisinde de etkilidir. Son zamanlarda metforminin kanser üzerindeki etkinliği araştırılmaktadır. Metforminin kanser hücre proliferasyonu üzerindeki etkisi öncelikle 5' Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) aktivasyonu sonucu azalan mammalian target of rapamycin (mTOR) sinyalizasyonu ve protein sentezi ile ilişkilidir. Meta-analiz çalışmalarında, metformin kullanmış diyabetik hastalarda kanser insidansının azaldığı gösterilmiştir. Prostat kanseri, akciğer kanseri, yumurtalık kanseri, endometriyum kanseri ve pankreas kanseri gibi bazı kanser türlerinde metforminin etkinliğini değerlendiren çalışmalar mevcuttur. Son zamanlarda metforminin kolon kanseri hücre hatlarındaki etkilerine ilişkin yapılan araştırmalar dikkat çekmektedir. Devam eden çalışmalar, konvansiyonel kemoterapi ile birlikte, metformininin kolon kanserinde etkili bir tedavi rejimi olabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, biz bu çalışmamızda metforminin hem tek başına hem de 5-florourasil ve oksaliplatinle kombine halde verildiğinde kolon kanseri hücre hattında (HT-29) oluşturduğu etkileri araştırmayı amaçladık. Deneylerde 3-(4,5- Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), laktat dehidrogenaz (LDH) , Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) ve kaspaz-3 aktivasyonu yöntemleri kullanılarak metforminin HT-29 hücrelerinde proliferasyon, sitotoksisite ve apoptoz üzerine etkisi araştırılmıştır. Sonuçta, çalışmalarımızın bulguları metforminin HT-29 hücre hattı üzerinde apoptotik etkisi olduğunu ve 5-florourasil ve oksaliplatinle birlikte verildiğinde bu etkinin arttığını ortaya çıkartmıştır. Araştırmamızın diğer bir bulgusu ise metformine bağlı bu etkinin doza ve zamana bağımlı olduğudur.