Metilentetrahidrofolat redüktaz gen polimorfizmi ve kolorektal kanser riski

ÖZET Folat deriveleri kolorektal karsinogenezis için önemlidir. Düşük folat alımı, özellikle alkol alımı ile beraber, artmış risk taşımaktadır. 5,10-methilene- tetrahidrofolat reductaz (MTHFR) enzimi 5,10-methilenetetrahidrofolat'ın (pürin ve timidin sentezi için gereklidir), metionin sentezi için gerekli olan ve major sirkülatuar folat formu olan 5-methiltetrahydrofolata dönüşümünü katalize eder. MTHFR' de sık olan 677C- >T mutasyonu enzim aktivitesini azaltır ve 5-methiltetrahidrofolate seviyesinin azalmasına yol açar. Çalışmamızda MTHFR mutasyonları, plazma folat ve homosistein seviyelerini ve kolorektal kanserle ilişkilerini araştırdık Çalışmaya kolonoskopi ile tanımlanmış 45 kolorektal kanser ve kanseri olmayan 48 kontrol dahil edildi. Hastaların alkol ve sigara içiciliği sorgulandı. MTHFR polimorfizmi için genotiplendirme yapıldı ve plazma folat ile homosistein seviyeleri ölçüldü. Kolorektal kanser grubunun ortalama yaşı (51,4±13) kontrol grubundan daha yüksekti (45,4±14). Ailesinde kolorektal kanser hikayesi olan kanserli hasta %15,6 idi ve bu alt grubun ortalama yaşı aile hikayesi olmayan kanserlilerden daha yüksekti (44,7±9'a karşı 52,7±13). Gruplar arasında alkol ve sigara içimi arasında anlamlı bir fark yoktu. Kolorektal kanserli grupta homozigot mutant hasta yoktu. Folat seviyeleri arasında anlamlı bir fark yoktu (sırasıyla 44,7±9 ve 52,7±13), fakat folat seviyeleri daha önceki yayınlarda belirtilenlerden daha yüksekti. Gruplar arasında homosistein anlamlı bir fark vardı. Kolorektal kanser grubunda homozigot mutant hasta olmaması ve bizim hastalarımızda folat seviyelerinin daha yüksek olması, yeterli folat seviyesine sahip homozigot mutant kadın ve erkekler kolorektal kanser için düşük riske sahip olabilir denilebilir. Anahtar sözcükler: 5,10-metilenetetrahidrofolat redüktaz, folat homosistein, kolorektal kanser. VI