Nanotüp içeren ilaç taşıyıcı sistemler üzerine çalışmalar

Tezin amacı nano teknolojik ürünlerden karbon nanotüplerin (KNT) ilaç taşıyıcı sistem olarak kullanılıp kullanılamayacağının anlaşılabilmesi için temel araştırmaların yapılmasıdır.Çalışmada taşıyıcı olarak kullanılan KNT'lerden DWKNT ve MWKNT kullanılmıştır. Ayrıca PEG 4000-MWKNT ve PEG 400-MWKNT kullanılmıştır. Çalışmada model etkin maddeler olarak anti kanser etkili bileşiklerden oksaliplatin, paklitaksel ve kanser olaylarındaki olumlu etkileri ve diğer antikanser ilaçlarla birlikte verildiğinde etki artırıcı olarak görev yapan non steroidal anti enflamatuvar ilaçlardan naproksen ve ibuprofen seçilmiştir.Formülasyon çalışmalarında jel formülasyonu hazırlanabilmesi için HPMC kullanılmıştır. Etkin maddelerin çeşitli membranlardan geçişlerini arttırmak amacıyla iyontoforez yöntemi kullanılmıştır. KNT'lerin ve etkin maddelerin gerekli karakteristik özellikleri belirlenmiştir. Etkin maddelerinin KNT'lere adsorpsiyon ve desorpsiyon özellikleri incelenmiştir.Etkin madde ve etkin madde KNT komplekslerinin diyaliz membranından, sıçan derisinden ve insan derisinden geçiş çalışmaları yapılmıştır. Transdermal uygulama için KNT'ler ile membran hazırlanmıştır. İyontoforez uygulaması ile membrandan salınan ilaç miktarı arttırılmıştır.Etkin maddelerin tek başlarına ve KNT kompleksleri ile birlikte hücre kültürü çalışmalarında Caco-2, SK MEL-30 ve MCF-7 hücreleri kullanılmış ve etkin maddelerin bu hücreler üzerindeki sitotoksik etkisi değerlendirilmiştir.SK MEL-30 hücreleri farelere enjekte edilmiş ve farelerde tümör oluşturulmuştur. Oluşan tümör çapları ölçülmüştür. Farelere HPMC K 100 M jel+MWKNT tedavisi, HPMC K 100 M içinde oksaliplatin+MWKNT tedavisi, MWKNT membran ve oksaliplatin+MWKNT membran+iyontoforez uygulama tedavileri uygulanmıştır. Jel+oksaliplatin+MWKNT uygulanan farelerde en iyi iyileşme gözlenmiştir. Tümör çapı 0.710 mm kadar azalmıştır. oksaliplatin+MWKNT membran+iyontoforez uygulanan farelerde ise tümör çapı 0.717 mm kadar azalmıştır.Anahtar Kelimeler: DWKNT, MWKNT, Oksaliplatin, Naproksen, İbuprofen, Paklitaksel, pegilasyon, kanser modeli, jel, iyontoforez, antikanser ilaç, NSAİİ, UPLC, deriden geçiş.