Identification of the transcription factor(S) that drive NKT10 development and function

Doğala yakın öldürücü T (iNKT) hücreleri, hem adaptif T hücrelerinin hem de doğal öldürücü (NK) hücrelerinin özelliklerini paylaşan farklı türdeki bağışıklık hücreleridir. Bu hücreler hem yarı-değişmeyen bir TCR hem de bazı NK hücrelerindeki hücre yüzeyi reseptörlerini ekprese eder. Protein parçalarını tanıyan geleneksel T hücrelerinin aksine, iNKT hücreleri, polimorfik olmayan MHC sınıf I benzeri molekülü olan CD1d tarafından sunulan glikolipid antijenleri tanır. Beş ana iNKT hücre alt tipi bulunmaktadır: NKT1, NKT2, NKT17, NKT FH, ve NKT10 hücreleri. Bu alt tip hücreler, kendilerini özgü transkripsiyon faktörleri üretir ve farklı sitokin kombinasyonlarına sahiptir. Bu hücre tipleri arasından, NKT10 hücreleri, anti-enflamatuar olan IL-10 sitokinin yanı sıra, T regs hücreleri tarafından eksprese edilen çeşitli proteinlerin üretimi ile karakterize edilir. Ancak, NKT10 hücrelerini düzenleyen transkripsiyon faktörü henüz bilinmemektedir. NKT10 hücrelerinin nasıl düzenlendiğini daha iyi anlamak için, NKT10 hücrelerinde, hem protein hemde mRNA düzeyinde, CEBPa, E4BP4, ve c-MAF transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonunu inceledik. Verilerimiz, NKT10 hücrelerinde, bu transkripsiyon faktörleri arasından sadece c-MAF'in spesifik olarak eksprese edildiğini göstermektedir. Ayrıca, Nur77 ve CD3e ekspresyonlarını ölçerek, model antijen a-GalCer tarafından uyarılan iNKT hücrelerinin, TCR'ye bağlı aktivasyonunu inceledik. NKT1, NKT2 ve NKT17 hücreleri, 2 saat süresince a-GalCer ile aktive edildi ve enjeksiyon rotasının (intra-venöz vs. intra-peritoneal) aktivasyon gücü üzerinde hiçbir etkisi olmadığı gözlemlendi. Bu bulgular, NKT10 hücrelerinin ve iNKT hücre aktivasyonunun işlevselliğinin daha iyi anlaşılmasını sağlamıştır ve muhtemelen otoimmün hastalıkların tedavisi için, NKT10 hücre bazlı terapötik yaklaşımların sonraki araştırmalarını ve geliştirilmesini kolaylaştıracaktır.