Role of invariant natural killer T (iNKT) cells in neutrophilic (Th1-driven) asthma

Astım, eozinofilik ve nötrofilik olmak üzere iki ana endotipe kategorize edilen yaygın kronik bir akciğer hastalığıdır.Astım hastalarının büyük bir bölümü eozinofilik astıma sahiptir ve şu an sunulan tedavilere iyi yanıt verirler. Ancak, astım hastalarının %5-20'sini oluşturan nötrofilik astıma sahip hastalar bu tedavilere yanıt vermezler. Invariyant doğal öldürücü T (iNKT) hücrelerinin, eozinofilik astım hayvan modelinde solunum yolu inflamasyonunu arttırdığı gösterilmiştir.Ancak, nötrofilik astımdaki rolleri henüz açığa kavuşmamıştır. Nötrofilik ve eozinofilik astımı yan yana karşılaştırmak için farelerde modelledik. 19-parametreli akış sitometriyi kullanarak, inflamasyona uğramış akciğer ve mediastinal lenf düğümlerine toplanan hücrelerin, hücre frekanslarını, transkripsiyon faktör ekspresyonlarını ve sitokin salınımlarını analiz ettik. WT ve iNKT hücreleri eksik (Jα18-/-) fare suşlarını kullanarak, akciğer inflamasyonlarını karşılaştırdık ve iNKT hücrelerinin nötrofilik astım şiddetini etkilemediğini bulduk. Ancak, solunum yolunda bulunan makrofaj ve dendritik hücre alttipleri kompozisyonunun astım endotiplerini tanımlayıcı özelleği olduğunu keşfettik. İntersititiyal makrofajlar, eozinofilik inflamasyonlu akciğerleri domine etmişken, ekzudat makrofajlar ve plazmasitoid dendritik hücreler nötrofilik astımda çokça bulunmaktaydı. Ayrıca, IL-10 salgılayan T hücresi, B hücresi, iNKT hücresi veya doğal lenfoit hücreleri (ILC) nötrofilik astım pathojenezinde hiçbir rol oynamamaktaydı. Ancak, nötrofilik astımlı akciğerde MHC sınıf II molekülünü eksperese eden ve IL-10 üretebilen özel bir nötrofil alt popülasyonu saptadık. Bu nötrofil popülasyonunun özellikle, nötrofilik solunum yolu inflamasyonu sırasında akciğerde bol miktarda bulunduğu ortaya koyduk.