Obezite ve egzersize bağlı olarak beyinde meydana gelen fizyopatolojik değişikliklerin araştırılması

Bu çalışmada, diyet indüklü obezite ve egzersiz ile beyinde enerji metabolizması ile doğrudan veya dolaylı olarak ilgisi olduğu kabul edilen nörotransmitterler ve nöropeptitler ve bunlara ait reseptörlere ilişkin gen ifadelerindeki değişiklikler araştırılmıştır. Yapılan davranış testleriyle de obezite ve egzersizin kognitif, afektif ve seksüel işlevler üzerindeki etkileri gözlenmiştir. Böylelikle obezite ve egzersizin etkilerinin altında yatan hücresel mekanizmaların aydınlatılmasına yönelik çalışmaların yapılması amaçlanmıştır. Çalışmada 40 adet erkek Sprague-Dawley türü sıçan sütten kesildikten sonra her grupta 10 hayvan olacak şekilde rastgele 4 gruba ayrılmıştır: Grup I (Kontrol), Grup II (koşubandında egzersiz yaptırılan grup), Grup III (diyet indüklü obezite oluşturulan grup) ve Grup IV (egzersiz yaptırılan ve obezite oluşturulan grup). Obezite modeli için yağdan zengin diyet uygulanmıştır. Tüm gruplara çalışma süresince belli peryotlarda davranış testleri uygulanmıştır. Çalışmanın sonunda, hayvanlardan biyokimyasal analiz için kan örnekleri, immünofloresan ve gen ifadesi analizi için de beyin örnekleri alınmıştır. Hipotalamusun arkuat nükleusunda (ARC) kisspeptin ekspresyonları immünofloresan yöntemle incelenmiştir. Ayrıca hipotalamus, hipokampüs, prefrontal korteks ve corpus striatum bölgelerinde obezite ve egzersizle ilişkili gen ifadeleri Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu yöntemiyle (RT-PCR) analiz edilmiştir. Yapılan davranış test sonuçlarına bakıldığında genel olarak yüksek yağlı diyet indüklü obez grupta öğrenme güçlükleri ile anksiyete ve depresyon semptomlarının diğer gruplara kıyasla arttığı gözlenmiştir. Cinsel davranış test sonuçlarına göre ise obez grupta cinsel performansın belirgin düzeyde azaldığı görülmüştür. Bu hayvanlara egzersiz yaptırıldığında semptomların gerilediği gözlenmiştir. Bu çalışmada ilk kez gerçekleştirilen arkuat nükleusta kisspeptin ekspresyonlarındaki değişimler ve gen ifadesi analiziyle ortaya konulan sonuçlar davranış testleriyle gösterilen etkilerin altında yatan mekanizmaları açıklayıcı niteliktedir. Sonuç olarak obezite ve egzersizin afektif, kognitif ve cinsel işlevlerdeki etkileri, yapılan biyokimyasal, gen analizi ve immünohistokimyasal çalışmaların neticesinde beyinde hücresel ve moleküler düzeyde meydana gelen değişiklikler ile açıklanmaya çalışılmıştır.