Ovaryan hiperstimülasyon önlenmesinde nifedipin ile TRPC1 iyon kanalı inhibisyonunun etkinliğinin araştırılması

Bu çalışmada ovaryan hiperstimülasyon önlenmesinde Nifedipin ile TRPC1 iyon kanalı inhibisyonunun etkinliği araştırılmıştır. Çalışmada 22-23 günlük 45-60 gr ağırlığında 28 adet dişi Spraque – Dawley albino sıçanın rastgele seçilen 7'sine 30 IU hamile kısrak serum gonadotropini (PMSG) dört gün boyunca subkutan ve beşinci günde 30 IU human koryonik gonadotropin verilerek şiddetli ovaryan hiperstimülasyon oluşturuldu. Grup 1 (n=7) 27 günlük normal, Grup 2 (n=7) 27 günlük şiddetli OHSS oluşturulan, Grup 3 (n=7) şiddetli OHSS oluşturulup Hcg günü kabergolin verilen grup, Grup 4 (n=7) şiddetli OHSS oluşturulup Hcg günü nifedipin verilen grup olarak dörde bölündü. Daha sonra tüm grupların overleri ve kan örnekleri alınıp ratlar sakrifiye edildi. Serumda VEGF, HIF-1 α, IL 1-, IL-6, TNF-α, düzeyleri, dokuda VEGF, HIF-1 α, IL 1-, IL-6, TNF-α düzeyleri, TRPC-1 aktivitesi ölçüldü. Çalışmamızın sonucunda kabergolin gibi nifedipinin de serum ve ovaryan dokuda VEGF seviyelerini azalttığını göstermenin yanısıra nifedipinin ayrıca proinflamatuar sitokin seviyelerini de düşürerek OHSS oluşumunu azalttığını gösterdik. Nifedipinin bu etkilerini TRPC1 iyon kanal blokajı yolu ile yapabilmektedir. Çalışmamızda TRPC1 immünreaktivitesinin OHSS' de artış göstermiştir. Ayrıca bu çalışmada Kabergolinin TRPC1 immünreaktivitesini baskılayamadığı, nifedipinin ise TRPC1 immünreaktivitesini anlamlı olarak azalttığını görülmüştür. TRPC1 gen expresyonunun OHSS ve kabergolin tedavisi verilen grupta azaldı gözlenmiştir. Bununla birlikte kontrol grubuna göre nifedipin grubunda da TRPC1 gen expresyonunda anlamlı azalma olmakla birlikte OHSS ve Kabergolin grubuna göre ise anlamlı olarak gen expresyonunda artış tespit edildi. Çalışmamızda serum ve doku VEGF düzeylerinin OHSS oluşturduğumuz grupta kontrol grubuna göre anlamlı olarak arttığını görüldü. Kabergolin ve nifedipinin benzer oranda serum ve doku VEGF düzeylerini OHSS oluşturulan gruba göre anlamlı olarak azalttığını görmekteyiz. Serum ve doku HIF-1 düzeylerine tüm gruplar arasında bakacak olursak gruplar arasında anlamlı fark tespit edilmedi. Çalışmamızda OHSS grubumuzda serum IL-1ẞ, IL-6 ve TNF düzeylerini kontrol grubundan daha yüksek tespit ettik. Nifedipinin ise IL-1, IL-6 ve TNF düzeylerini anlamlı olarak azalttığını gösterdik. Doku IL-1 değerleri OHSS' de kontrolgrubundan daha yüksek iken, OHSS, kabergolin ve nifedipin grupları arasında fark tespit edilmedi. Doku IL-6 ve TNF düzeyleri OHSS ve kontrol grubu arasında benzer idi. Bununla birlikte OHSS grubu ile karşılaştırıldığında nifedipin ve kabergolin gruplarında IL-6 düzeyleri daha düşük idi. Doku TNF-α düzeyleri karşılaştırıldığında kontrol grubu ile OHSS grubu arasında doku TNF-α düzeyleri arasında anlamlı fark yok idi. OHSS ve kabergolin grubu karşılaştırıldığında ise doku TNF-α düzeyleri kabergolin grubunda anlamlı olarak daha düşük tespit edildi. Kabergolin ve nifedipin grupları karşılaştırıldığında ise her iki grup arasında anlamlı fark tespit edilmedi. Nifedipinin antiinflamatuar bir etki olarak OHSS oluşturulan ratlarda serum inflamatuar sitokinler olan IL-1, IL-6 ve TNF- α düzeylerini anlamlı olarak düşürdüğünü gösterdik. Çalışmamızdan çıkardığımız sonuç ise nifedipin muhtemelen TRPC1 kanal aktivitesinin inhibisyonu yolu ile VEGF'nin yanında IL-1, IL-6, TNF- α gibi proinflamatuar sitokin üretimini baskılayarak OHSS gelişimini azaltmaktadır.