Pan-aurora kinaz inhibitörü danusertib ve kafeik asit fenetil ester (CAPE)'in pankreas kanseri hücrelerindeki sinerjik etkilerinin araştırılması

Pankreas kanseri, erken aşamalarda genellikle belirti vermediği için teşhis zorluğuyla karşılaşılan ve çoğunlukla ileri evrelerde teşhis edilebilen son derece ölümcül bir kanser türüdür. Bu sebepler tedavi seçeneklerini oldukça kısıtlamaktadır ve yeni tedaviler üzerinde birçok çalışma hala devam etmektedir. Bu çalışma, pankreas kanseri hücreleri üzerinde CAPE ve Danusertib kombinasyonunun potansiyel etkilerini, hücre döngüsel ve apoptotik mekanizmalar üzerinden açıklığa kavuşturmayı amaçlamaktadır. Bu çalışmada, kafeik asit fenetil ester (CAPE) ve Pan-Aurora kinaz inhibitörü danusertib kombinasyonunun CFPAC-1 pankreatik adenokarsinoma hücre hattı üzerindeki sitotoksisite, DNA hücre döngüsü ve apoptoz etkileri araştırılmıştır. Sitotoksisite, xCELLigence sistemi ile gerçekleştirilmiş ve CAPE için IC50 değeri 6.37 µM olarak bulunmuştur. Ardından CAPE ve danusertib için kombinasyon çalışmaları yapılarak, CAPE IC50 6.37 µM+Danusertib 200 nM kombinasyonu oluşturulmuştur. DNA hücre döngüsü analizinde, CAPE IC50 tek başına uygulandığında hücre döngüsü üzerinde bir etki oluşturmazken, CAPE IC50 6.37 µM+Danusertib 200 nM kombinasyonu 24 saat için %79.57, 48 saat için %63.65 oranında G1 fazında tutuklama gerçekleşmiştir. Apoptoz analizinde, tek başına CAPE IC50 değeri 24 saat için %67 ve 48 saat için %65.34 oranlarında hücreleri geç apoptoza yönlendirirken, CAPE IC50 6.37 µM+Danusertib 200 nM kombinasyonu 24 saat için %20.11 ve 48 saat için %44.65 oranlarında hücreleri erken apoptoza yönlendirmiştir. Sonuç olarak, hücre döngüsünü G1 fazında durdurarak erken apoptoz etkileri gösteren CAPE IC50 6.37 µM+Danusertib 200 nM kombinasyonunun, pankreas kanseri üzerine yapılacak araştırmalarda büyük bir potansiyele sahip olabiliceği pre-klinik in-vitro çalışmalarla ortaya konulmuştur. Bu bulgular, CAPE ve Danusertib kombinasyonunun pankreas kanseri tedavisinde umut vaat eden potansiyel bir tedavi olabileceğini vurgulayarak, ileri terapötik stratejilere yönelik yol gösterici nitelik taşımaktadır.