Pemetrexed ve cefıxıme'nin tek başına ve karışım halinde kullanıldığı zaman insan periferal lenfositlerindeki ın vıtro genotoksik etkileri

Bu çalışmada, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisinde yaygın olarak kullanılan pemetrexed (PMX) ve bir sefalosporin grubu antibiyotik olan cefixime (CFX)'nin insanlar için genotoksik risk oluşturup oluşturmadığı, insan periferal lenfositlerinde in vitro kardeş kromatid değişimi (KKD), kromozom anormalliği (KA) ve mikronukleus (MN) testleri ile araştırılmıştır. Hücreler, 25, 50, 75, 100 µg/ml PMX'le; 900, 1600, 2300, 3000 µg/ml CFX'le; tek başlarına ve bu konsantrasyonların yarısı kadar konsantrasyonlarda bir araya getirilerek karışım (PMX+CFX) halinde 24 ve 48 saat muamele edilmiştir. Bu çalışmada, PMX 24 saatlik muamelede tüm konsantrasyonlarda KA oluşumunu istatistiksel olarak önemli derecede artırırken, 48 saatlik muamelede KA'nı uyarmamıştır. PMX 24 ve 48 saatlik muamelelerde KKD ve MN oluşumunu uyarmamıştır. Ancak, bütün süre ve konsantrasyonlarda mitotik indeks (MI), proliferasyon indeksi (PI) ve nukleus bölünme indeksini (NBI)'yı önemli derecede düşürmüştür. CFX bütün süre ve konsantrasyonlarda KA ve MN oluşumunu uyarmaz iken, 24 saatlik muamele süresinde en yüksek iki konsantrasyonda (2300 ve 3000 µg/ml), 48 saatlik muamelede tüm konsantrasyonlarda kontrollerdekine (kontrol ve eritici kontrol) nazaran KKD oluşumunu artırmış, fakat bu artış önemli bulunmamıştır. CFX MI ve PI'nı her iki süre ve tüm konsantrasyonlarda önemli derecede düşürmüştür. CFX her iki muamele süresinde de NBI'nı önemli derecede düşürmemiştir, ancak, 48 saatlik muameledeki düşüş konsantrasyona bağlı durum göstermiştir (r = -0,979, P < 0.05). PMX+CFX'in karışım hali ise genotoksik olmamalarına karşılık ilaçların tek başlarına muamele edilen hallerinden daha fazla sitotoksik olduğu saptanmıştır.