Posakonazol'un mikroemülsiyonlarının hazırlanması ve optimizasyonu

Daha güçlü ve geniş spektrumlu terapötik seçeneklere duyulan ihtiyacın ışığında, bir triazol antifungal ilaç olan posakonazol (PSC), zayıf bir sulu çözünürlüğe sahip beyaz bir tozdur. Bu çalışmanın amacı, oluşumlarını ve stabilitesini etkileyen bazı önemli faktörlerin (yağ tipi ve bileşimi; yüzey aktif madde tipi ve konsantrasyonu, kosürfaktan tipi S/KoS oranı) etkilerini inceleyerek Posaconazol BCS Sınıf II bileşiğinin oral biyoyararlanımını arttıran stabil mikroemülsiyon formülasyonları geliştirmek ve optimize etmekti. Optimizasyon, mikroemülsiyonların kullanıldığı işlevde bir optimumun elde edilmesine yöneliktir. Bu çalışmanın diğer amacı Posaconazol yüklemeli ME geliştirmek ve fizikokimyasal özelliklerini ve ilaç salım profilini değerlendirmektir. Mikroemülsiyonların özellikleri sadece bileşim değişkenlerine değil, aynı zamanda emülsiyonlaştırma yolu, çalkalama ya da emülsifikasyon süresi gibi hazırlama değişkenlerine de bağlıdır . Bu değişkenlerin mikro emülsiyonun nihai özellikleri üzerinde önemli bir etkisi olabilir. Yüzey aktif madde, yardımcı yüzey aktif madde ve yağın sürfaktan / kosürfaktan oranının seçimi, mikroemülsiyon oluşumunda önemli bir belirleyici faktördür. Oluşan mikroemülsiyon tipi yağ, yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif maddenin özelliklerine bağlıdır. Posaconazolun çeşitli yağlar, sürfaktanlar ve kosürfaktan maddelerindeki çözünürlüğünü değerlendirilmesile uygun yağ fazı, sürfaktantlar ve kosürfaktanlar seçildiler. Mikroemülsiyonlar (ME'ler), yağ, sürfaktanlar ve yardımcı yüzey aktif maddelerin karıştırılmasıyla su titrasyonuile kendiliğinden emülsifiye oluşan termodinamik açısından stabil koloidal dispersiyonlar olarak hazırlandiler. Bu da optik olarak şeffaf dispersiyonlarla sonuçlandı. Geliştirilen formülasyonların, ortalama partikül büyüklüğü, poli dispersite indeks (PDI), zeta potansiyeli, pH, formülasyonların ve dozaj formların stabiliteleri ve formülasyonların in vitro salımını optimize etmek için çeşitli işlemlerle yapıldı. ME'lerin damlacık büyüklüğü, ilacın sistemik absorpsiyon sonrası salınımı için kritik öneme sahiptir. Damlacık boyutundaki artışın, formülasyondaki yağ konsantrasyonu artmasile ilişkili olduğu iyice bilindi. (PDI) ölçümü, formüle edilmiş mikroemülsiyon içindeki damlacık dağılımının homojenliği hakkında bilgi verir. Ölçümler üç kez yapıldı. Sürfaktan tipinin emülsiyon oluşumu ve stabilitesi üzerindeki etkisi, parçacık boyutu, PDI, mikroyapı ve stabilite ölçülerek belirlenmiştir. ME'lerin in vitro salım çalışması diyaliz membranı kullanılarak gerçekleştirildi. Formülasyon (1 ml) diyaliz membranı üzerine yerleştirildi ve fosfat tampon maddesi (100 mi) içeren behere asıldı. Mikroemülsiyonlrın optimizasyonundaki amaç, Partikül büyüklüğünü ve PDI azaltmak, stabiliteyi arttırmaktır, Optimizasyon ayrıca, mikroemülsiyonların kullanıldığı işlevde bir optimumun elde edilmesine yöneliktir (örn. İlaç dağıtımı). Sonuçlar ME'lerin termodinamik olarak kararlı, viskoziteleri düşük, nanometre boyutunda, düşük PDI ile simüle edilmiş sıvılarda daha iyi in vitro salınım olduğunu göstermektedir. Antifungal ilaçın (PSC) suda çözünürlüğünü arttırmakla, antifungal etkinliğini ve biyoyararlanımını arttırmak, yan etkileri azalttmak, stabiliteyi arttırmak ve enfekte olmuş dokuları hedeflemektir. Bu çalışmanın yapıldığı formülasiyonların genişlenmesile, çözünürlük, stabilite ve kontrol salım testleri, mikroemülsiyon sistemlerinin Posaconazol stabilitesini ve çözünürlüğünü önemli ölçüde geliştirdiğini ve Posaconazolun in vitro salımının PSC süspansiyonuna (Noxafil) kıyasla önemli ölçüde iyileştiğini gösterdi. Antifungal testlerin sonuçları PSC yüklü mikroemülsiyonların Noxafile göre çok daha güçlü ve etkili olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, bu çalışmada, oral kullanım için spontan yöntemle PSC'un yeni, termodinamik olarak stabil O/W ME'sionların tasarlanması, geliştirilmesi, fizikokimyasal özelliklerini ve ilaç salım profilini değerlendirmesi ve karakterize edilmesi için bir girişimde bulunulmuştur. mikroemülsiyonlardaki PSC'un miktarının belirlenmesi, UV Spektrofotometre ve HPLC sisteminde UV saptama ile gerçekleştirildi. Kendiliğinden emülsifiye olan sistemlerin optimizasyonu ve geliştirilmesile ilacın etkinliği arttırılır, toplam dozun azaltılmasına izin verir ve böylece yan etkileri en aza indirilir. Kendiliğinden emülsifiye olan sistemlerin hazırlanmasında Daha az enerji gereksinimi.