Pulmoner arteriyel hipertansiyon saptanmış hastalarda sST2 ve sTWEAK düzeylerinin değerlendirilmesi

Giriş ve Amaç: Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH), tedavi edilmediğinde ilerleyici sağ kalp yetersizliği ve ölümle sonuçlanabilen ciddi progresif bir kardiyovasküler hastalıktır. İnflamasyon, pulmoner vasküler vazokonstriksiyon ve pulmoner vasküler yeniden şekillenme PAH patofizyolojisinde önemli rol oynar. PAH'nin patogenezinde rol oynayan biyobelirteçler üzerine yoğun araştırmalar yapılmaktadır. Soluble tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (sTWEAK), tümör nekrozis faktörü süper ailesine ait bir sitokindir ve apoptoz, inflamasyon ve hücresel immün yanıtlarda rol oynamaktadır. İnflamatuar süreçlerin modülasyonu ve vasküler yapının korunmasında etkili olduğu gösterilmiştir. Soluble suppression of tumorigenicity 2 (sST2), IL-33 reseptör ailesine ait bir molekül olup, IL-33'ün inflamatuar etkilerini antagonize eden çözünür bir reseptör olarak işlev görmektedir. Her iki biyobelirtecin de kardiyovasküler hastalıklar ve inflamatuar süreçlerle ilişkili olduğu gösterilmiş olup, prognostik belirteç olarak kullanılabilecekleri bildirilmiştir. Bu çalışmada, sTWEAK ve sST2'nin PAH patofizyolojisindeki yeri ve bu biyobelirteçlerin klinik uygulamalarda kullanımı araştırıldı. Materyal ve Metod: Bu prospektif çalışmaya, kardiyoloji kliniğine başvuran 48 PAH hastası ve 40 sağlıklı birey dahil edildi. Çalışmaya katılan tüm bireylerin bazal verileri kaydedildi ve ayrıntılı ekokardiyografileri yapıldı. sST2 ve sTWEAK'in ticari kitler ile ölçümü için, alınan kanlar 5000 rp'de 5 dk santrifüj edildi ve -80 C°'de saklandı. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 48 PAH hastasının 32'si (%66.6) kadın, 16'sı (%33.3) erkekti. Hasta ve kontrol grubunun demografik ve bazal laboratuvar parametreleri benzerdi (p>0,05). Ancak, PAH'li kişilerde sST2 ve sTWEAK düzeyleri, kontrol grubuna kıyasla anlamlı derecede daha yüksekti (p<0.001). Yapılan ROC analizinde sST2'nin PAH'yi öngörmede en iyi kesme değeri 9.63 iken (AUC: 0,798, p<0.001), sTWEAK'ın en iyi kesme değeri 3.11 idi (AUC: 0,797, p<0.001). PAH'li hastalarda fonksiyonel kapasiteye (FK) göre sST2 ve sTWEAK değerlerinin nasıl etkilendiğini belirlemek için, hasta grubumuz fonksiyonel kapasitelerine göre 2 sınıfa ayrıldı (FK I-II olan hastalar ve FK III-IV olanlar). Her iki grup arasında karşılaştırma yapıldığında, FK III-IV olanlarda sST2 düzeyinin anlamlı olarak daha yüksek olduğu tespit edilirken (p=0.024), sTWEAK açısından anlamlı bir farklılık tespit edilmedi (p=0.182). Çalışmamızda ek olarak, PAH'li hastalar risk derecelendirmesine göre, düşük-orta-yüksek olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Buna göre, yüksek riskli gruba doğru gittikçe sST2 düzeyi anlamlı bir şekilde artış gösterirken (p=0.004), sTWEAK açısından ise anlamlı bir farklılık tespit edilmedi (0.188). Sonuç: Çalışmamızda, PAH hastalarında sST2 ve sTWEAK düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek saptandı. Ek olarak, PAH hastalarının risk değerlendirmesinde sST2'nin, sTWEAK'e göre daha anlamlı bilgiler sunduğu tespit edildi. Çalışmamızda elde edilen bu bulgular, sST2 ve sTWEAK'in PAH hastalarında tanı ve prognoz açısından faydalı bilgiler sağlayabileceğini düşündürmektedir.