Ratlarda miyokardiyal iskemi-reperfüzyon nekrozunda losartan, kaptopril, anjiyotensin ıı tip 2 reseptör agonisti compound 21 ve MAS reseptör agonisti ave 0991'in etkilerinin karşılaştırması

Amaç: Miyokardiyal iskemi; ateroskleroz, tromboembolizm, perkutanöz transluminal koroner anjiyoplasti, koroner arter by-pass ve transplantasyon gibi patofizyolojik ve terapötik uygulamaların sonucunda ortaya çıkabilmektedir. Bu çalışma ile Mİ/R nekrozu oluşturulmuş ratlarda AT2 selektif reseptör agonisti Compound 21 (C21), MAS reseptör agonisti AVE 0991, AT1 selektif reseptör blokeri losartan ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü kaptoprilin hemodinamik paremetrelere ve nekroz alanına etkilerini karşılaştırmayı amaçladık. Materyal ve Metot: Ratların kalbinde nekroz oluşturmak için sol ana koroner arterin inen dalına 30 dk iskeminin ardından 2 saat reperfüzyon uygulandı. C21 (0.03 mg/kg), AVE 0991 (576 μg/kg), losartan (2 mg/kg) ve kaptopril (3 mg/kg) iskemiden 10 dk önce ve iskemi boyunca i.v. infüzyon şeklinde uygulandı. Kalp kesitlerinden nekroz ve risk alanının boyutu hesaplandı. Bulgular: Grupların nekroz alanı/risk alanı oranları; Mİ/R: %48.9±8.8; C21+Mİ/R: %31.1±7.8; AVE 0991+Mİ/R: %29.9±4.8; C21+AVE 0991+Mİ/R: %28.2±3.3; Losartan+AVE 0991+Mİ/R: %30.8±5.8; Kaptopril+AVE 0991+Mİ/R: %31.7±7.7 olarak bulundu. İlaç uygulanan grupların nekroz alanı/risk alanı oranı, Mİ/R grubuna göre anlamlı ölçüde azaldı (p<0.05). Sonuç: Elde ettiğimiz bulgular Ang II reseptör alt tiplerinin ve MAS reseptörlerinin Mİ/R hasarındaki önemini ortaya koymuştur. Kaptopril ile Ang II oluşumunun önlenmesi, losartan ile AT1 reseptörünün blokajı ve C21 ile AT2 reseptörünün ve AVE 0991 ile MAS reseptörünün uyarılması Mİ/R hasarı ile oluşan nekrotik alanı azaltarak faydalı etkiler göstermiştir. Anahtar Kelimeler: AVE 0991, Compound 21, Kaptopril, Losartan, Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarı.