Ratlarda tioasetamid ile oluşturulan toksik hepatit modelinde l-karnitin ve melatonininkoruyucu rolü

Karaciğer hastalıklarının çoğu formunda oksidatif stress önemli rol oynamaktadır. Oksidatif stresin patogenezinde reaktif oksijen metabolitleri önemli rol oynar. Karaciğer hücreleri aşırı reaktif oksijen metabolitine maruz kaldığı zaman oksidatif stress ortaya çıkar ve hücresel fonksiyonlar etkilenir. Oksidatif stress sonucu oluşan reaktif oksijen metabolitleri lipid, protein ve DNA gibi hücresel elemanları yıkabilir ve lipid peroksidasyonu oluşabilir. Deneysel hepatotoksin olan tioasetamid karaciğerde oksidatif stres ve lipid peroksidasyonuna neden olmaktadır. Antioksidan ve serbest radikallere karşı kurtarıcı özellikleri olduğu bilinen L-karnitin ve melatoninin tioasetamide bağlı karaciğer hasarında muhtemel oksidatif stresden koruyucu etkilerini saptayabilmek amacı ile bu çalışma planlandı. Topla 55 Wistar albino rat çalışmaya dahil edilmiştir. Ratlar 4 gruba ayrılmıştır. Kontrol grubunda 10, diğer gruplarda 15 rat bulunmaktadır. Grup1: intraperitoneal serum fizyolojik verilen control grubu Grup 2:intraperitoneal tioasetamid verilen grup, Grup 3:intraperitoneal tioasetamid+melatonin verilen grup, Grup 4:intraperitoneal tioasetamid+L-karnitin verilen gruptur. Tüm ratlardan işlemler tamamlandıktan sonra serum aminotransferazları (AST, ALT) ve laktatdehidrogenaz (LDH) çalışılmak üzere kan örnekleri ve doku malondialdehid ve redükte glutatyon düzeylerini tespit etmek üzere karaciğer doku örnekleri alınmıştır. Araştırma gruplarında : Grup 2, Grup 3 ve Grup 4 serum biyokimyasal testleri (AST,ALT) değerleri control grubundan yüksektir (p ˂0.01). Tioasetamid ile birlikte melatonin verilen grupta (Grup 3) serum AST ve ALT değerleri tek başına tioasetamid verilen gruba (Grup 2) göre daha düşük bulunmuştur (p ˂0.39). Tioasetamid ile birlikte L-karnitin verilen grupta (Grup4) AST ve ALT değerleri tek başına tioasetamid verilen gruba (Grup 2) göre daha düşük olup aralarında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmuştur (p ˂0.01). Karaciğer dokusunda MDA düzeyi ortalaması Grup 2 de control grubuna göre daha yüksek bulunmuştur (p ˂0.21). Grup 3 de doku MDA düzeyi ortalaması control grubuna göre daha yüksek bulunurken Grup 4 de daha düşük bulunmuştur. Ratlarda oluşturulan karaciğerin toksik hepatit modelinde L-karnitinin serum transaminaz seviyelerini istatistiksel olarak anlamlı olacak şekilde düşürerek toksik hasara karşı koruma sağladığı görülmüştür. L-karnitin, oksidatif stresin yol açtığı hasarı kısmi olarak azaltarak karaciğer dokusunu koruduğu saptanmıştır. Melatoninin ise serum transaminaz seviyelerinde düşme sağlayarak toksik hasara karşı kısmi koruma sağladığı görülmüştür. Melatoninin oksidatif stress üzerine koruyusu etkisi saptanamamıştır.