Sıçanlarda intraserebroventriküler apelin-13 uygulamasının hipotalamus-hipofiz-tiroid aksı üzerine etkisi

Apelin, G-protein kenetli APJ reseptörü için ligand olarak bilinen peptit yapılı bir hormondur. Apelin ve APJ, merkezi sinir sistemi (hipotalamusda dahil) ve birçok periferal dokuda sentezlenmektedir. APJ'nin özellikle hipotalamus ve tiroid bezinde yoğun olarak ifade ediliyor olması, apelinin hipotalamus-hipofiz-tiroid aksı ve enerji metabolizması üzerine rollerinin olabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada, kronik intraserebroventriküler (icv) farklı iki doz apelin-13 uygulamasının hipotalamus-hipofiz-tiroid aksı ve enerji metabolizması üzerine etkilerini belirlemek amacıyla tasarlanmıştır. Çalışmada 40 adet Sprague Dawley cinsi erkek sıçan kullanıldı ve sıçanlar 4 gruba ayrıldı (n=10). Kontrol grubundaki sıçanlara herhangi bir işlem uygulanmadı. Uygulama grubundaki sıçanlara 7 gün süreyle 1 ve 10 nmol apelin-13 (10 µl/saat), sham grubundakilere ise apelin çözücüsü intraserebroventriküler (icv) olarak infüze edildi. 7. gün sonunda hayvanlar dekapite edilerek beyin, kan, beyaz ve kahverengi yağ dokuları toplandı. Hipotalamus dokusundan TRH, beyaz ve kahverengi yağ dokularadan eşleşme bozucu protein 1 (UCP1), kas dokudan UCP3 mRNA düzeyleri RT-PZR ile, serum örneklerinden TSH, T3 ve T4 düzeyleri ELISA ile belirlendi. Hipotalamus TRH mRNA seviyelerinde gruplar arasında farklılık belirlenmedi. Serum TSH seviyesi kontrol grubuna kıyasla diğer gruplarda anlamlı seviyede artarken (p<0.05, p<0.01), sham ve apelin grupları arasında anlamlı bir farklılık gözlenmedi. Kontrol grubuna kıyasla sham ve apelin uygulanan gruplarda serum T3, T4 seviyeleri düşük bulundu (p<0.05, p<0.01 ve p<0.001). Sham grubuna göre sadece yüksek doz apelin-13 uygulaması T3 ve T4 seviyelerini anlamlı şekilde azalttı (p<0.05). Apelin-13 uygulaması doz bağımlı olarak beyaz ve kahverengi yağ doku UCP1 ve kas doku UCP3 mRNA ifadesini azalttı (p<0.05). Sonuçlarımız merkezi yüksek doz apelin-13 uygulamasının serum T3 ve T4 seviyesini baskıladığını ve doz bağımlı olarak yağ doku UCP1 ve kas doku UCP3 mRNA ifadelerini azalttığını göstermektedir. Bu sonuçlar apelin-13'ün hipotalamus-hipofiz-tiroid aksını kısmen inhibe ederek enerji kullanımını azaltıcı etki gösterdiğini ortaya koymaktadır.