Sıçanlarda miyokardiyal iskemi reperfüzyon hasarı üzerine tacrolimus(FK506)'un koruyucu etkisinin patolojik olarak araştırılması.

Miyokarda oksijen sunumu ve ihtiyacı arasındaki dengesizlik sonucu oluşanmiyokardiyal iskemi, dokuda hızlı bir metabolik ve yapısal bozulmaya yol açar. İskemisonrası reperfüzyonla beraber aerobik metabolizmaya tekrar geçiş ile ortaya çıkansubsratlar zincirleme olayları başlatarak doku hasarına neden olur. Bu olaya ''iskemireperfüzyon hasarı `' denir. Kalp cerrahisinde uygulanmakta olan anestezi tekniklerimiyokard koruma yöntemleri ve cerrahi tekniklerdeki gelişmelere rağmen,miyokardiyal iskemi reperfüzyon hasarı mortalite ve morbiditenin halen en önemlinedenlerinden biridir.İskemi reperfüzyon hasarının moleküler olayları ve mekanizmaları karmaşıktır.Olası mekanizmalar serbest oksijen radikalleri, hücre içi aşırı kalsiyum birikimi venötrofil başta olmak üzere inflamatuar cevap kaskadıdır.Deneysel miyokard iskemi reperfüzyon hayvan modelinde tacrolimusun İ/Rhasarındaki koruyucu etkisi araştırıldı. Bölgesel miyokard iskemi modelinde LADkoroner arteri 45dk oklüde edildi ve daha sonra oklüzyon kaldırılarak üç saatreperfüzyonda tutuldu. Çalışmada deney hayvanı olarak kullanılan Wistar Albino tipierkek sıçanlar; iskemi (n=4), sham (n=4), kontrol (n=7), tacrolimus (n=7) olmak üzeredört gruba ayrıldı. Tacrolimus reperfüzyonun ilk 15dk' da juguler venden 100?gr/kgdozunda verildi. Hemodinamik parametreler kaydedildi. Biyokimyasal parametreolarak CK-MB değeri iskeminin 0. ve 45.dk'da, reperfüzyonun 60.dk ve 180.dk `daalınan kanda bakıldı. Miyokardiyal enfarkt alanı triphenyltetrazolium chloride(TTC)boyama tekniği ile ölçüldü.İskeminin 0.dk ve 45.dk `da hemodinamik parametrelerde tüm gruplardaistatistiksel anlamlı fark yoktu. Tacrolimus grubunda reperfüzyonun 60.dk'daki sistolikkan basıncı ortalaması 85mmHg olarak ölçülen bu değer, sham ve kontrol grubunagöre daha yüksekti. İstatistiksel olarak anlamlı fark (p=0.004) bulundu. Tacrolimusgrubunda reperfüzyonun 60.dk'daki kalp hızı ortalaması 224/dk idi, bu değer sham vekontrol grubuna göre düşüktü. İstatistiksel olarak anlamlı fark (p=0.047) bulundu.Tacrolimus grubunda ortalama enfarkt alanı/tüm alan oranı kesitlerdeK1=0.182 (p=0.025), K2=0.212 (p=0.018), K3=0.264 (p=0.013), K4=0.227 (p=0.015)kontrol grubuna göre daha düşüktü. İstatistiksel olarak anlamlı fark bulundu.PNL infiltrasyon derecesi kontrol grubunda 1.6, tacrolimus grubunda 0.7bulundu. İki grup arasında fark istatistiksel olarak (p=0.045) anlamlı bulundu.Veriler incelendiğinde tacrolimus grubunda enfarkt alanı/tüm alan oranı vePNL infiltrasyon derecesi daha düşüktü. Bu durum tacrolimusun miyokard iskemireperfüzyon hasarında koruyucu etkisi olabileceğini göstermektedir.Anahtar kelimeler: tacrolimus, miyokard, iskemi reperfüzyon hasarı