Sıçanlarda monokrotalinle oluşturulmuş pulmoner arteriyel hipertansiyon modelinde alamandin ve melatonin'in etkilerinin araştırılması

Amaç: PAH güncel tedavilere rağmen progresif ve fatal seyretmektedir. Çalışmamızda, kardiyovasküler hastalıklarda faydalı etkileri daha önce gösterilen ALA, MEL ve ALAMEL kombinasyonunun PAH'taki olası koruyucu etkilerinin karşılaştırılması amaçlandı. Gereç ve Yöntem: 10 haftalık erkek sıçanlar, basit randomize olarak kontrol (n=10), MCT (n=12), ALA (n=12), MEL (n=12) ve ALAMEL (n=12) gruplarına ayrıldı. 1. gün 60 mg/kg tek doz sc MCT ile PAH oluşturulurken; 1-35. günler arasında ALA grubuna 50 μg/kg/gün ip ALA, MEL grubuna 10 mg/kg/gün ip MEL ve ALAMEL grubuna ise ALAMEL kombinasyonu uygulandı. Deney sonunda ekokardiyografik ve invazif hemodinamik ölçümler yapıldı. Kalp ve akciğer dokuları alınarak morfometrik, histopatolojik, ELISA ve western blot analizleri gerçekleştirildi. Bulgular: RV/LV, MCT grubunda artarken; ALA ve ALAMEL gruplarında azalmış bulundu. RVSP, MCT grubunda artarken; MEL grubunda düşme eğiliminde bulundu. MCT grubunda RV/LV+IVS artmış olup; MEL grubunda azalmış bulundu. Tüm tedavi gruplarında, inflamatuvar infiltrasyonda, TIM kalınlığı (p<0,0001) ile PCNA ve α-SMA immünoreaktivitesinde azalma izlendi. Histopatolojik iyileşme MEL ve ALAMEL gruplarında ALA grubuna göre daha belirgindi. Artan LOX aktivitesi, tüm tedavi gruplarında MCT grubuna kıyasla azalırken; bu azalışın MEL grubunda ALA grubuna göre daha belirgin olduğu bulundu. Sonuçlar: ALA ve özellikle MEL'in antiinflamatuvar, antiproliferatif ve antiremodeling etkileriyle PAH gelişimini azalttığı, ALAMEL kombinasyonunun ise ek fayda sağlamadığı bulundu. ALA ve özellikle MEL'in, LOX inhibisyonuyla ECM remodelingini azaltmasının PAH'ın önlenmesinde önemli olduğu düşünülmektedir. Sonuçlarımızı destekleyecek ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.