The contribution of serotonergic and noradrenergic system to the antidepressant-like effect of tramadol in the unpredictable chronic mild stress model

ÖZETKronik Öngörülemeyen Hafif Stres Modelinde Tramadol'ün Antidepresan BenzeriEtkisine Serotonerjik ve Noradrenerjik Sistemin KatkısıTramadol, serotonin (5-HT) ve noradrenalin (NA) reuptake'ini inhibe edensantral etkili bir analjeziktir. Bu çalışmanın amacı tramadol'ün (20 mg/kg, i.p)olası antidepresan-benzeri etkisini kronik öngörülemeyen hafif stres (KÖHS)modelinde araştırmak, serotonerjik ve noradrenerjik sistemin katkısınıbelirlemektir. Bu çalışmada noradrenalin reuptake inhibitörü desipramine (10mg/kg) pozitif kontrol olarak kullanıldı. Tramadol ve desipramine KÖHSmodelinin oluşturduğu fiziksel ve davranışsal bozuklukları geri çevirdi. Ayrıca 5,7-dihidroksitriptamin (5, 7-DHT) ile oluşturulan dorsal raphe magnus lezyonutramadol ve desipramin'in antidepresan-benzeri etkisini stres oluşturulanfarelerde bloke etti. Yüksek Basınçlı Likid Kromotografisi (YBLK) yöntemindenelde edilen sonuçlar, 5, 7-DHT lezyonunun 5-HT ve ana metaboliti 5-hidroksiindolasetik asid (5-HIAA) düzeyini bazı beyin bölgelerinde azalttığınıgösterdi. Zıt olarak, NA, Dopamin (DA), Homovalinik asid (HVA) ve 3, 4dihidroksifenilasetik asid düzeyleri 5, 7-DHT lezyonundan etkilenmedi. AyrıcaKÖHS uygulaması 5-HT, 5-HIAA, NA ve DA düzeylerini bazı beyin bölgelerindeazalttı.5-HT1A reseptörün tramadol'ün antidepresan benzeri etkisine katkısı 5-HT1A/1B reseptör antagonisti pindolol (10 mg/kg) aracılığıyla araştırıldı. Pindololtramadol'ün aktivitesini etkilemedi.Bu çalışmanın son kısmında stres oluşturulan hayvanlarda YBLK yöntemiile NA ve ana metaboliti 3-metoksi 4-hidroksi fenilglikol (MHPG) düzeyleriölçüldü. Kronik desipramine ve /veya tramadol uygulaması MHPG ve/veya NAdüzeylerini locus coeruleus (LC), hipotalamus ve hipokampus da artırırken,serebellumda herhangi bir etki göstermedi. Ayrıca, tramadol ve desipramin'inKÖHS modelindeki antidepresan-benzeri etkisi selektif olmayan β-adrenoreseptörantagonisti propranolol (5 mg/kg), selektif β2 reseptör antagonisti ICI 118,551 veselektif α2-reseptör antagonisti yohimbine tarafından bloke edildi.Çalışmanın sonuçları değerlendirildiğinde, tramadol'ün KÖHSmodelindeki antidepresan-benzeri etkisini serotonerjik ve noradrenerjik sistemaracılığıyla gösterdiği kanısına varıldı.Anahtar kelimeler: Kronik öngörülemeyen hafif stres modeli, Tramadol,Serotonerjik sistem, Noradrenerjik sistem, Farexxx