The effects of hypothalamic paraventricular oxytocin neurons on the hypofrontality in transgenic male mice

Oksitosin hipotalamik paraventriküler ve supraoptik çekirdekte üretilen ve birçok sosyal davranışta modülatör etkisi olan bir nöropeptitdir. Bugüne kadar bilinen tek bir oksitosin reseptörü vardır ve oksitosin nöromodulatör etkilerini bu reseptör üzerinden gerçekleştirmektedir. Oksitosin reseptörleri prefrontal korteks dahil olmak üzere beynin birçok bölgesinde bulunur ve birçok çalışmada hipotalamik oksitosin nöronlarının prefrontal kortekse projeksiyon yaptığı da gösterilmiştir. Dopamin, prefrontal korteks'in bilişsel işlevini düzenlemede önemli bir role sahiptir ve oksitosin ve dopamin sistemlerinin birlikte çalıştığı, organizasyon ve projeksiyon alanlarında benzerlikler olduğu bulunmuştur. Bu çalışmada, oksitosinin hipofrontalite kaynaklı davranış bozuklukları üzerindeki etkisini, oksitosin ve dopamin nöronlarının prefrontal korteksteki etkileşimini ortaya koymak amaçlanmıştır. Bu çalışmada yetişkin erkek oksitosin-cre fareler kullanıldı. HM3D ve hM4D alt birimli rekombinant adeno-ilişkili virüs, oksitosin nöronlarını aktive etmek ve inhibe etmek için paraventriküler alana enjekte edildi. Daha sonra oksitosin nöronlarının manipülasyonunun çeşitli davranışlar üzerindeki etkileri değerlendirildi.Sırasıyla yükseltilmiş artı labirent testi, açık alan testi, sosyal etkileşim testi ve T-labirent testi kullanılarak anksiyete, lokomotor aktivite, sosyal etkileşim ve kısa süreli bellek incelendi. PFC'deki oksitosin ve dopamin nöronlarının etkileşimini araştırmak için fiber fotometri Ca2+ görüntüleme kullanıldı.Oksitosin, anksiyete ve lokomotor aktiviteyi anlamlı ölçüde etkilemese de paraventriküler oksitosin nöronlarının inhibisyonu, oksitosin-cre farelerin sosyal yenilik tercihini anlamlı bir şekilde azalttığı ve kısa süreli hafıza bozukluğuna neden olabileceği gözlemlendi. Ayrıca, paraventriküler oksitosin nöronlarının aktivasyon öncesi ve aktivasyon durumunda prefrontal dopamin nöronlarından alınan Ca2+ sinyal kayıtları sonucunda paraventriküler oksitosin nöronlarının akut aktivasyonun prefrontal dopamin nöron aktivitesi üzerine anlamlı bir etkisi bulunamamıştır. Bu çalışmada oksitosin nöronlarının manipülasyonunun çeşitli davranışlar üzerindeki etkileri ortaya konmuştur. Böylece, oksitosin nöronlarının kemogenetik aktivasyonu ve inhibisyonu ile prefrontal dopaminerjik nöronal aktivite üzerine modülasyonu ilk kez incelenmiştir.