Veteriner hekimliğinde Brucella abortus hastalığına karşı immunojen olarak kullanılabilen sentetik peptid-polimer konjugatlarının sentezlenmesi ve yapılarının incelenmesi

Polimer-biyomolekül kompleks ve konjugatlarıyla ilgili yapılan çalışmalar, hem canlı organizmadaki davranışlarının anlaşılmasına, hem de biyokonjugasyon teknolojisinin geliştirilmesine olanak sağlamaktadır. İmmunojen özellikteki polimer-peptid konjugatları, var olan aşılara alternatif nitelikte, etkin ve virüs içermeyen sentetik aşıların, teşhis ürünlerinin ve biyoteknolojik ürünlerin gelişimi açısından önem taşımaktadır. Bu konjugatların yeni tip sentetik polimerik aşı sistemlerinin geliştirilmesine katkı sağlayacağı düşünülmektedir. Bu tez çalışmasında, bakteriyel hastalıklardan Brucella hastalığı üzerinde çalışılmıştır. Tezde, Brucella hastalığının literatürde bulunan antijenik peptid dizisinin [Trp-Leu-Ala-Glu-Ile-Lys-Gln-Arg-Ser-Leu-Met-Val-His-Gly (WLAEIKQRSLMVHG)] tarafımızca mikrodalga uygulamalı katı faz yöntemiyle kimyasal olarak sentezi, saflaştırılması ve karakterizasyonu yapılmıştır. Bu peptidin PAA (poliakrilik asit) polimeri ve tarafımızca sentezlenen ve yapısı aydınlatılan VP-AA (Poli(N-Vinil-2-pirolidon-ko-akrilik asit)) kopolimeri ile çapraz bağlayıcı EDC (1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) karbodiimid hidroklorid) varlığında farklı konjugasyon oranlarında kovalent konjugatları elde edilmiştir. PAA polimeri ile konjugasyon peptid sabit-polimer artan ve polimer sabit- peptid artan olmak üzere iki ayrı şekilde yapılmıştır. VP-AA kopolimeri ile konjugasyonda ise iki ayrı yöntem uygulanmıştır. Suda çözünebilir özellikteki bu biyokonjugatlar HPLC, GPC, FT-IR ve Zetasizer cihazlarında incelenmiş, en iyi konjugasyon oranları belirlenmiştir. VP-AA ile sentezlenen konjugatların sitotoksisite analizleri yapılmıştır. Ayrıca sentezi yapılan peptid ile peptid yüklü PLGA nanopartikülleri oluşturulmuştur ve yapıları AFM, SEM, Zetasizer ve fluoresans mikroskobu ile aydınlatılmıştır. Sitotoksik özellikleri incelenmiştir.