Yeni nesil Alkenil-benzotiyofen türevlerinin biyolojik aktivitelerinin belirlenmesi

Kanser, günümüzde öncelikli bir sağlık sorunu olup, kanser hücrelerinin tedavilere direnç geliştirmesi tedavi süreçlerini karmaşıklaştırmaktadır. Bu nedenle, etkili ve yenilikçi antikanser ajanların geliştirilmesi kritik önem taşımaktadır. Heterosiklik bileşikler, özellikle kükürt içeren benzotiyofen türevleri, biyolojik aktiviteleri nedeniyle ilaç tasarımında öne çıkan yapılardır. Bu çalışmada Sonogashira reaksiyonu ile sentezlenen yeni alkenil benzotiyofen türevlerinin biyolojik aktiviteleri kapsamlı şekilde incelenmiştir. Sitotoksisite (MTT), hücre göçü ve yara iyileşme testleri, Q37 ve Q48 bileşiklerinin kanser hücrelerinde belirgin antiproliferatif ve antiinvaziv etkiler sergilediğini göstermiştir. Annexin V boyama ve qRT-PCR analizleri, bu bileşiklerin BCL2, BAX, CASP 3, CASP 8, CASP 9 ve P53 gen ekspresyonlarını düzenleyerek apoptozu etkin biçimde indüklediğini ortaya koymuştur. LPS ile uyarılan RAW264.7 makrofaj hücre hattında Q35, Q37, Q40, Q41, Q44, Q46 ve Q49 bileşiklerinin nitrik oksit üretimini ve proinflamatuvar genlerin (TNF-α, COX-2, iNOS, IL-6) ekspresyonunu baskıladığı; buna karşılık Q42, Q48 ve Q64'ün inflamatuvar yanıtı artırdığı belirlenmiştir. Ayrıca bazı bileşiklerin IL-10 ekspresyonunu anlamlı düzeyde yükselttiği tespit edilmiştir. Bulgular, özellikle Q37 ve Q48'in güçlü antikanser ve antienflamatuvar potansiyel taşıdığını ve ileri preklinik/klinik çalışmalar için umut vadettiğini göstermektedir. Bu çalışma, benzotiyofen türevlerinin kanser tedavisinde yeni terapötik hedefler olarak değerlendirilebileceğine yönelik önemli veriler sunmaktadır.