Yeni paladyum komplekslerinin kolon kanseri hücrelerindeki anti-kanser aktivitesinin araştırılması

Kolon kanseri, dünyada en sık rastlanan 3. kanser türüdür. Dünya genelinde her yıl bir milyon yeni kolon kanseri vakası tespit edilmektedir ve bunların yarısından fazlası hayatını kaybetmektedir. Kolon kanseri yavaş ilerler ve kolon kanserine yakalanan hastaların sadece %40'ı erken teşhis edilebilmektedir. Kolon kanseri tedavisinde çok sayıda ilaç kullanılmaktadır ancak erken teşhis yapılamayan hastalarda bu ilaçlar çok etkili olamamaktadır. Bu nedenle kolon kanseri tedavisi için yeni anti-kanser ajanların geliştirilmesine ihtiyaç duyulmaktadır. Kanser hücreleri, birden fazla mekanizma ile hayatta kalmayı ve uygulanan tedavilere karşı direnç geliştirmeyi başarmaktadır. Kanser hücrelerinin bu özelliği dikkate alındığında etkili bir tedavi yöntemi geliştirmek zordur ve yeni yaklaşımlara ihtiyaç duyulmaktadır. Kolon kanseri tedavisinde birçok farklı yolakta görev alan enzim ya da proteinler hedef alınmaktadır. Bu yolaklar hedef alınırken birçok farklı bileşik türü kullanılmaktadır. Metal iyonu içeren bileşikler kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu çalışma kapsamında Fen-Edebiyat Fakültesi Kimya Bölümü öğretim üyesi Prof. Dr. Fatih Mehmet Emen ve ekibi tarafından ilk defa sentezlenmiş 4 farklı paladyum kompleksinin, SW620 kolon kanseri hücre hattı ve CCD-18Co normal kolon hücresi üzerindeki anti-kanser etkileri araştırılmıştır. Öncelikle her iki hücre hattı için bileşikler 1-200 µM aralığında hücrelere uygulanmış ve hücre canlılık testi yapılarak IC50 değerleri hesaplanmıştır. Devamında P4 olarak isimlendirilen bileşiğinin normal hücre hattı ve kolon kanseri hücre hattında IC50 değerinde ve daha düşük dozlarda uygulamasının apoptozis, otofaji ve hücre döngüsü üzerine etkileri araştırılmıştır. Apoptozis, otofaji ve hücre döngüsü belirteç genlerinin ifade değişimleri western blot yöntemi ile analiz edilmiştir. Ayrıca akış sitometrisi yöntemi ile hem ölü hücre dağılımı hem de hücre döngüsü aşamaları analiz edilmiştir. Sonuç olarak P4 bileşiğinin düşük dozlarda kolon kanseri hücrelerinde apoptozisi uyardığı ve hücre döngüsünü durdurduğu gözlenmiştir.