Yeni pleurocidin türevlerinin karakterizasyonu, antimikrobiyal, antibiyofilm ve immunmodülatör etkilerinin in vitro ve in vivo şartlarda belirlenmesi

Antimikrobiyal direnç, enfeksiyonların tedavisini zorlaştırarak veya imkânsız hale getirerek küresel halk sağlığı için ciddi bir tehdit oluşturmaktadır. Antimikrobiyal direnç oluşumunun en önemli nedenlerinden biri biyofilmlerdir. Bu nedenle biyofilmlerle mücadele etmek ve yeni antibiyofilm ajanlarını keşfetmek büyük önem taşımaktadır. Bu tez çalışmasında Pleurocidin peptidinden türetilmiş GK-11 ve LF12 peptitlerinin karakterizasyonu, antimikrobiyal ve antibiyofilm özellikleri ile Caenorhabditis elegans model organizmasında immünmodülatör etkisi değerlendirilmiştir. Sonuçlarımızda, GK-11, Staphylococcus aureus (ATCC 43300)'un büyümesini 64 µg/mL'de inhibe ederken, Pseudomonas aeruginosa (PAO1)'yı 256 µg/mL'de inhibe etmiştir. Biyofilm oluşumunu ise sırasıyla 32 µg/mL ve 16 µg/mL'de inhibe etmiştir. LF-12 ise S. aureus ve P. aeruginosa büyümesini 256 µg/mL'de inhibe ederken, S. aureus'ta biyofilm oluşumunu 8 µg/mL'de engellemiştir. Her iki patojene karşı da antibiyofilm aktivitesi olan GK-11 peptidinin hemolitik ve sitotoksik etkilerinin düşük olduğu tespit edilmiştir. C. elegans'a karşı ise toksik etkisi olmadığı ve enfeksiyon varlığında sağkalımı arttırdığı belirlenmiştir. Ayrıca, GK-11 peptidi C. elegans'da akt-1 geninin ekspresyon seviyesini düşürerek immünmodülatör etki göstermiştir. Sonuç olarak, yeni antibiyofilm peptit adayları belirlenmiş ve biyofilm kaynaklı enfeksiyonlarda kullanılabilecek potansiyelde oldukları ortaya koyulmuştur. Anahtar Kelimeler: Antibiyofilm peptit, C. elegans, İmmünomodülatör etki, Pleurocidin