Ezrin'in akciğer kanserinde kolektif invazyona etkisi

Bu projede, dünyada ve ülkemizde en çok öldüren kanser olan akciğer kanserinde, gerek kanser hücrelerinin yayılımına etkisi, gerekse büyüme faktörlerinden gelen sinyallerin hücre içerisine iletilmesi ile onkojenik özellik gösterdiği belirlenmiş olan, kötü prognoz ile ilişkilendirilen ve hedeflenebilir bir protein olan Ezrinin kolektif inazvyondaki rolü incelenmiştir. Ezrin, sitoplazmik zar ile hücre iskeletinin ana proteini olan aktin arasındaki bağlantıyı sağlayan ERM (Ezrin - Radixin - Moesin) ailesinin bir üyesidir. Ezrinin artan ekspresyonu, küçük hücreli dışı akciğer kanserinde artan metastaz azalması ve hayatta kalma süresi ile ilişkilidir. Primer kanser hücrelerinin hem bölgesel hem de uzak organlara yayılmasıyla ilgili süreç karmaşıktır. Bu alanda yapılan araştırmalar, kanser yayılımında hücrelerin epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT) sürecine girerek tek başına yayılabileceğini veya topluca bir grup halinde yayılabileceğini göstermiştir. Kolektif hücre invazyonunda, göç eden hücre kümeleri, benzersiz epitel özelliklerinden bazılarını korurlar ve yayıldıkları alanlarda bir bütün olarak hareket ederler. Bu çalışmanın amacı, akciğer kanserinin kollektif invazyonunda tümör hücrelerinin ezrin ekspresyonunun rolünü belirlemektir. Bu çalışmada, hücre kültürü deneylerinde kollektif invazyon modeli kurma yöntemleri oluşturulmuştur. A549 hücrelerinde Ezrin siRNA ile baskılanmış ve yara kapanma deneyinde hücrelerin kolektif göçünün büyük ölçüde baskılandığı image J programında analiz edilerek gösterilmiştir. Ezrin proteinin baskılandığı Western-blot yöntemi ile gösterilmiştir. PCR analizi ile EMT genlerinin mRNA ekpresyon seviyeleri gösterilerek ezrin ile ilişkisi aydınlatıldı. KHDAK hastalarının parafin doku örneklerinden kesitler immünhistokimyasal (IHC) olarak incelenerek ve kolektif invazyon alanlarında Ezrinin güçlü boyanma gösterdiği görüldü. Böylece Ezrinin KHDAK' ın kolektif invazyonda önemli olduğu ve akciğer kanseri hedefe yönelik tedavisinde Ezrini hedefleyerek hastalığın yayılımını engelleyebileceği gösterildi.